Epitalon i Tymulina (peptydy iniekcyjne)

Przegląd Epitalonu — wysoko aktywny biologicznie tetrapeptyd szyszynkowy o obiecujących właściwościach

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 1

Rok: 2025

Autorzy: Szymon Kamil Araj, Jakub Brzezik, Katarzyna Mądra-Gackowska, Łukasz Szeleszczuk

Czasopismo: International Journal of Molecular Sciences (1)

Główne wnioski: Epitalon wykazuje znaczące działanie geroprotekcyjne i neuroendokrynne, z potencjalnymi mechanizmami obejmującymi działanie przeciwutleniające, neuroprotekcyjne i przeciwdziałające mutacjom.

Streszczenie: Epitalon, znany również jako Epithalon lub Epithalone, to tetrapeptyd Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), który został zsyntetyzowany na podstawie składu aminokwasowego Epithalaminu, ekstraktu z bydlęcej szyszynki, zanim odkryto go w roztworze kompleksu polipeptydowego szyszynki. W ciągu ostatnich 25 lat związek ten był szeroko badany metodami in vitro, in vivo i in silico. Wyniki tych badań wskazują na istotne działanie geroprotekcyjne i neuroendokrynne Epitalonu, wynikające z jego właściwości przeciwutleniających, neuroprotekcyjnych i przeciwdziałających mutacjom, pochodzących zarówno ze specyficznych, jak i niespecyficznych mechanizmów. Chociaż wykazano, że Epitalon wywiera m.in. bezpośredni wpływ na syntezę melatoniny, zmienia poziomy mRNA interleukiny-2, moduluje aktywność mitogenną tymocytów myszy oraz zwiększa aktywność różnych enzymów, w tym AChE, BuChE i telomerazy, nadal nie jest pewne, czy są to jedyne mechanizmy działania tego związku. Ponadto, pomimo znacznej liczby badań dotyczących biologicznych i farmakodynamicznych właściwości Epitalonu, liczba badań fizykochemicznych i strukturalnych tego peptydu pozostaje dość ograniczona. Niniejszy przegląd ma na celu podsumowanie najważniejszych ustaleń z takich badań, prezentując aktualny stan wiedzy na temat Epitalonu.

Peptyd AEDG (Epitalon) stymuluje ekspresję genów i syntezę białek podczas neurogenezy: możliwy mechanizm epigenetyczny

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 21

Rok: 2020

Autorzy: V. Khavinson, F. Diomede, E. Mironova, N. Linkova, S. Trofimova, O. Trubiani, S. Caputi, B. Sinjari

Czasopismo: Molecules (1)

Główne wnioski: Peptyd AEDG stymuluje ekspresję genów różnicowania neuronów i syntezę białek w ludzkich komórkach macierzystych, prawdopodobnie poprzez mechanizmy epigenetyczne.

Streszczenie: Wykazano, że peptyd AEDG (Ala-Glu-Asp-Gly, Epitalon) reguluje funkcjonowanie szyszynki, siatkówki i mózgu. AEDG zwiększa długość życia zwierząt i zmniejsza eksperymentalną kancerogenezę. Peptyd AEDG indukuje różnicowanie komórek nerwowych w komórkach macierzystych więzadła przyzębia człowieka i siatkówki. Celem badania była ocena wpływu peptydu AEDG na ekspresję genów związanych z różnicowaniem neurogennym oraz syntezę białek w ludzkich mezenchymalnych komórkach macierzystych pochodzenia dziąsłowego oraz zaproponowanie podstawy dla mechanizmu epigenetycznego tego procesu. Peptyd AEDG zwiększał syntezę markerów różnicowania neurogennego: Nestin, GAP43, β Tubulina III, Doublecortin w hGMSC. Peptyd AEDG zwiększał ekspresję mRNA Nestin, GAP43, β Tubuliny III i Doublecortin w hGMSC 1,6–1,8-krotnie. Modelowanie molekularne wykazało, że peptyd AEDG preferencyjnie wiąże się z histonami H1/6 i H1/3 w miejscach His-Pro-Ser-Tyr-Met-Ala-His-Pro-Ala-Arg-Lys oraz Tyr-Arg-Lys-Thr-Gln, które oddziałują z DNA. Wyniki te są zgodne z wcześniejszymi danymi eksperymentalnymi. Wiązanie peptydu AEDG z histonami H1/3, H1/6 może być jednym z mechanizmów zwiększających transkrypcję genów różnicowania neuronów: Nestin, GAP43, β Tubuliny III i Doublecortin. Peptyd AEDG może epigenetycznie regulować ekspresję genów różnicowania neuronalnego i syntezę białek w ludzkich komórkach macierzystych.

Ochronny wpływ egzogennej peroksydoksyny 6 i peptydu grasiczego tymuliny na stan bariery krew-mózg w eksperymentalnym modelu stwardnienia rozsianego

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 3

Rok: 2023

Autorzy: S. Lunin, E. Novoselova, O. Glushkova, S. Parfenyuk, A. A. Kuzekova, T. Novoselova, M. Sharapov, E. K. Mubarakshina, R. G. Goncharov, M. Khrenov

Czasopismo: Archives of biochemistry and biophysics (1)

Główne wnioski: Tymulina i peroksydoksyna 6 poprawiają stan bariery krew-mózg i przywracają objawy u myszy z eksperymentalnym stwardnieniem rozsianym, oferując potencjalne strategie leczenia stwardnienia rozsianego.

Wpływ peptydów mózgowych podawanych obwodowo na ośrodkowy układ nerwowy

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 274

Rok: 1979

Autorzy: A. Kastin, A. Kastin, R. Olson, R. Olson, A. Schally, A. Schally, D. Coy, D. Coy

Czasopismo: Life sciences (1)

Główne wnioski: Peptydy mózgowe podawane obwodowo mogą wywierać liczne i niezależne efekty w ośrodkowym układzie nerwowym, w tym zmiany zachowania, oraz mogą odgrywać rolę w diagnostyce i leczeniu zaburzeń psychicznych i neurologicznych.

Tymulina, wolna lub związana z nanocząstkami PBCA, chroni myszy przed przewlekłym stanem zapalnym septycznym

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 14

Rok: 2018

Autorzy: E. Novoselova, S. Lunin, O. Glushkova, M. Khrenov, S. Parfenyuk, N. M. Zakharova, E. Fesenko

Czasopismo: PLoS ONE (1)

Główne wnioski: Tymulina, wolna lub związana z nanocząstkami, skutecznie tłumi przewlekły stan zapalny septyczny u myszy, przy czym tymulina związana z nanocząstkami jest w kilku aspektach skuteczniejsza.

Streszczenie: W prezentowanej pracy badano wpływ wolnej i związanej z nanocząstkami poli(n-butylocyjanoakrylanu) tymuliny na aktywność komórek odpornościowych u myszy z przewlekłym stanem zapalnym. Analizowano aktywność szlaków sygnałowych NF-κB, MAPK i PKC-θ, ekspresję Hsp72, Hsp90-α i TLR4 oraz poziomy apoptozy. Mierzono także poziomy cytokin w osoczu oraz poziomy melatoniny i serotoniny we krwi i mózgu. U myszy poddanych stopniowo zwiększanym dawkom lipopolisacharydu zaobserwowano znaczący wzrost aktywności badanych szlaków, ekspresji białek szoku cieplnego i TLR4, apoptozy limfocytów oraz poziomów cytokin prozapalnych w osoczu. Ponadto odnotowano wyraźnie podwyższone stężenia serotoniny w osoczu, a zwłaszcza w mózgu myszy z zapaleniem. Przeciwnie, poziomy melatoniny były obniżone w badanych tkankach, zwłaszcza w mózgu. Leczenie tymuliną łagodziło gorączkę, zmniejszało apoptozę, zwiększało liczbę komórek śledziony i zmniejszało produkcję cytokin, ekspresję Hsp72, Hsp90 i TLR4 oraz aktywność badanych szlaków sygnałowych. Tymulina częściowo przywracała poziomy serotoniny i melatoniny w mózgu i krwi. Tymulina tłumiła odpowiedź prozapalną u myszy poddanych działaniu LPS, wskazując na potencjał terapii skojarzonej z tymuliną w leczeniu sepsy. Tymulina związana z nanocząstkami była w kilku aspektach skuteczniejsza.

Podstawy naukowe i patogeneza

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 0

Rok: 2024

Autorzy: Facundo Peralta, Ana Abril Vidal Escobedo, Juliette López Hanotte, Joaquin Pardo, P. Reggiani

Czasopismo: Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association (1)

Główne wnioski: Podawanie tymuliny może być obiecującym podejściem terapeutycznym przywracającym zmiany behawioralne i molekularne w modelu szczurzym sAD, co wymaga dalszych badań.

Streszczenie: Tło: Sporadyczna choroba Alzheimera (sAD) to najpowszechniejsza postępująca choroba neurodegeneracyjna na świecie, bez skutecznego leczenia. Proponujemy badania terapii mogących przyczynić się do poprawy obecnej sytuacji, wykorzystując model sAD u szczurów oparty na pojedynczej iniekcji dokomorowej streptozotocyny (STZ). Tymulina (wcześniej znana jako czynnik surowicy grasiczej, FTS) to peptyd grasiczy, który wykazuje udowodnione działanie przeciwzapalne. Ponieważ hipokamp mózgowy jest jedną z głównych wrażliwych struktur w sAD, nasze badania koncentrują się na tej części mózgu. Metody: Zastosowano wektor adenowirusowy (RAd-FTS) do systemowej nadekspresji tymuliny przez domięśniowe wstrzyknięcia. Zwierzęta podzielono na 3 grupy (n = 8): SHAM, STZ i STZ+FTS. Szczury otrzymały obustronne iniekcje dokomorowe płynu mózgowo-rdzeniowego (SHAM) lub STZ (grupy STZ i STZ+FTS) (3 mg/kg). W tygodniach 1 i 6 po STZ, grupa STZ+FTS otrzymała domięśniowe iniekcje RAd-FTS. Przed eutanazją (tydzień 13) wykonano testy behawioralne w celu oceny zachowań typowych dla gatunku, eksploracyjnych, lękowych, depresyjnych oraz pamięci rozpoznawczej. Na poziomie tkankowym wykonano barwienie immunohistochemiczne dla niedojrzałych neuronów, mikrogleju i astrocytów w hipokampie. Wyniki: W grupie STZ zaobserwowano istotne pogorszenie wszystkich ocenianych zachowań. Jednak grupa STZ+FTS nie wykazywała istotnych różnic w porównaniu z grupą SHAM w zachowaniach typowych, eksploracyjnych, lękowych i depresyjnych. Dodatkowo przywrócona została pamięć rozpoznawcza zaburzona przez STZ. Na poziomie tkankowym ekspresja FTS nie złagodziła wpływu STZ na niedojrzałe neurony, ale miała wpływ na mikroglej i astrocyty w hipokampie. Wnioski: Zbadaliśmy mało inwazyjną strategię terapeutyczną, która pozwoliła na całkowite lub częściowe odwrócenie zmian behawioralnych i molekularnych u zwierząt z sAD. Nasze wyniki są obiecujące i sugerują, że podawanie tymuliny może być wartościowym podejściem terapeutycznym i wymaga dalszych badań.

Peptyd pokrewny tymulinie łagodzi stan zapalny w mózgu wywołany dokomorowym wstrzyknięciem endotoksyny

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 12

Rok: 2011

Autorzy: B. Safieh‐Garabedian, S. Jabbur, M. Dardenne, N. Saadé

Czasopismo: Neuropharmacology (1)

Główne wnioski: PAT, silny peptyd przeciwzapalny i przeciwbólowy, może mieć potencjalne zastosowanie terapeutyczne w leczeniu stanów neurodegeneracyjnych wywołanych utajonym lub jawnym stanem zapalnym.

Oś tymusowo-neuroendokrynna

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 32

Rok: 2009

Autorzy: P. Reggiani, G. Morel, G. Cónsole, C. Barbeito, S. S. Rodríguez, O. Brown, M. Bellini, J. Pleau, M. Dardenne, R. Goya

Czasopismo: Annals of the New York Academy of Sciences (1)

Główne wnioski: Tymulina ma potencjalne zastosowania terapeutyczne, w tym działanie przeciwzapalne w mózgu oraz zapobieganie zaburzeniom endokrynnym i metabolicznym u zwierząt z niedoborem grasicy.

Streszczenie: Tymulina jest hormonem grasicy produkowanym wyłącznie przez komórki nabłonkowe grasicy. Składa się z komponentu nonapeptydowego sprzężonego z jonem cynku, który nadaje cząsteczce aktywność biologiczną. Po odkryciu tymuliny w latach 70. XX w. zidentyfikowano ją jako hormon grasicy uczestniczący w kilku aspektach różnicowania limfocytów T. Następnie wykazano, że produkcja i wydzielanie tymuliny są silnie regulowane przez układ neuroendokrynny. Z kolei coraz więcej danych wskazuje na tymulinę jako peptyd hipofizotropowy. W ostatnich latach rośnie zainteresowanie potencjalnym zastosowaniem tymuliny jako leku. Wykazano, że tymulina posiada właściwości przeciwzapalne i przeciwbólowe w mózgu. Ponadto wektor adenowirusowy z syntetycznym genem tymuliny, wszczepiony stereotaktycznie do mózgu szczura, zapewniał dłuższą ekspresję niż inne wektory genowe, sugerując, że działanie przeciwzapalne tymuliny zapobiega zniszczeniu komórek mózgu transdukowanych wirusem przez układ odpornościowy. Inne badania wskazują, że terapia genowa tymuliną może być odpowiednia do zapobiegania zaburzeniom endokrynnym i metabolicznym występującym u zwierząt z niedoborem grasicy. Niniejszy artykuł krótko przegląda literaturę dotyczącą fizjologii, biologii molekularnej i potencjału terapeutycznego tymuliny.

Rola tymuliny lub jej analogu jako nowej cząsteczki przeciwbólowej

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 23

Rok: 2006

Autorzy: M. Dardenne, N. Saadé, B. Safieh‐Garabedian

Czasopismo: Annals of the New York Academy of Sciences (1)

Główne wnioski: Tymulina i jej analog PAT wykazują potencjał jako leki przeciwbólowe i przeciwzapalne, z możliwym zastosowaniem terapeutycznym w leczeniu bólu i stanów zapalnych w ośrodkowym układzie nerwowym.

Streszczenie: Peptyd grasiczy tymulina znany jest ze swojego działania immunomodulacyjnego. Jednak ostatnie badania wskazują, że tymulina może oddziaływać bezpośrednio i/lub pośrednio na układ nerwowy. Jednym z pierwszych dowodów tej interakcji były eksperymenty pokazujące działania hiperalgetyczne tego peptydu. Wykazaliśmy, że w niskich dawkach (ng), lokalne (śródstopowe) lub systemowe (wewnątrzotrzewnowe) iniekcje tymuliny powodowały hiperalgezję z podwyższeniem mediatorów prozapalnych, a peptyd mógł działać bezpośrednio na zakończenia nerwowe poprzez mechanizmy zależne od prostaglandyny E2 (PGE2), tworząc neuroimmunologiczną pętlę z udziałem włókien aferentnych wrażliwych na kapsaicynę. W kolejnych eksperymentach systemowe iniekcje stosunkowo wysokich dawek (1–25 μg) tymuliny lub analogicznego peptydu (PAT) pozbawionego działania hiperalgetycznego wykazały redukcję bólu zapalnego i poziomów cytokin wywołanych endotoksyną. Dodatkowo terapia PAT łagodziła objawy chorobowe (zachowania ruchowe i gorączkę) wywołane ogólnoustrojowym stanem zapalnym. Efekty te mogły być częściowo związane z regulacją w dół mediatorów prozapalnych. W porównaniu do innych leków przeciwzapalnych PAT wywoływał równie silne lub silniejsze działanie przeciwbólowe przy niższych stężeniach. Kolejne eksperymenty analizowały wpływ dokomorowych iniekcji tymuliny na zapalenie mózgu wywołane endotoksyną; pretreatment tymuliną redukował w sposób zależny od dawki hiperalgezję wywołaną ET oraz wywierał różnicujące efekty na podwyższone poziomy cytokin w różnych obszarach mózgu, sugerując rolę neuroprotekcyjną tymuliny w OUN. Wstępne wyniki wykazują, że tymulina hamuje w hipokampie aktywację jądrową czynnika transkrypcyjnego NF-κB wymaganego do ekspresji genów cytokin prozapalnych. Choć mechanizm działania tych cząsteczek nie jest do końca poznany, wyniki wskazują na potencjalne zastosowanie tymuliny lub PAT jako leków przeciwbólowych i przeciwzapalnych.

Neurochemiczne badanie mechanizmu działania peptydów grasicy w stresie emocjonalnym

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 0

Rok: 2020

Autorzy: A. V. Novoseletskaya, N. M. Kiseleva

Czasopismo: ()

Główne wnioski: Hormony i peptydy grasicy zmniejszają stres emocjonalny i poprawiają adaptację w warunkach stresowych u szczurów, pozytywnie wpływając na równowagę serotoniny w podwzgórzu i korze czołowej.

Streszczenie: Przeprowadzono porównawcze badanie wpływu hormonu grasiczego tymuliny i peptydów grasicy (frakcja tymozyny 5) na zawartość monoamin i ich metabolitów w korze czołowej, prążkowiu, jądrze półleżącym, podwzgórzu, hipokampie mózgu szczurów Wistar metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Stwierdzono, że hormon i peptydy grasicy zmniejszają stres emocjonalny przy funkcjonalnych zaburzeniach reakcji unikania i poprawiają adaptację w warunkach stresowych u szczurów, co wskazuje na działanie antystresowe hormonów grasicy. Pozytywny wpływ hormonu i peptydów grasicy przejawiał się w zmianie równowagi serotoniny i noradrenaliny na korzyść tej pierwszej w podwzgórzu i korze czołowej.

Tymulina odwraca hiperalgezję zapalną i moduluje zwiększone stężenie cytokin prozapalnych wywołane dokomorową iniekcją endotoksyny

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 27

Rok: 2003

Autorzy: B. Safieh‐Garabedian, C. Ochoa‐Chaar, S. Poole, C. A. Massaad, S. Atweh, S. Jabbur, N. Saadé

Czasopismo: Neuroscience (2)

Główne wnioski: Podanie tymuliny przed iniekcją endotoksyny redukuje ból i moduluje poziom cytokin prozapalnych w mózgu, sugerując neuroprotekcyjną rolę tego hormonu w ośrodkowym układzie nerwowym.

Terapia genowa na rzecz długotrwałego przywracania poziomu krążącej tymuliny u myszy i szczurów pozbawionych grasicy

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 24

Rok: 2006

Autorzy: P. Reggiani, C. Hereñú, O. Rimoldi, O. Brown, J. Pleau, M. Dardenne, R. Goya

Czasopismo: Gene Therapy (1)

Główne wnioski: Terapia genowa RAd-metFTS skutecznie przywraca poziom tymuliny u myszy i szczurów pozbawionych grasicy, oferując potencjał w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych mózgu.

Dożołądkowa iniekcja peptydu trzustkowego amyliny silnie ogranicza zaburzenia behawioralne i patologię amyloidu mózgowego w modelach mysich choroby Alzheimera

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 97

Rok: 2014

Autorzy: H. Zhu, X. Wang, M. Wallack, H. Li, I. Carreras, A. Dedeoglu, J. Hur, H. Zheng, H. Li, R. Fine, M. Mwamburi, X. Sun, N. Kowall, R. Stern, W. Qiu

Czasopismo: Molecular Psychiatry (1)

Główne wnioski: Iniekcje amyliny i pramlintydu istotnie poprawiają uczenie się i pamięć u myszy z chorobą Alzheimera, sugerując nowe możliwości leczenia i diagnostyki tej choroby.

Obwodowy i śródmózgowy transfer syntetycznego genu dla peptydu grasiczego tymuliny

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 8

Rok: 2006

Autorzy: G. Morel, O. Brown, P. Reggiani, C. Hereñú, E. Portiansky, G. Zuccolilli, J. Pleau, M. Dardenne, R. Goya

Czasopismo: Brain Research Bulletin (2)

Główne wnioski: RAd-FTS to odpowiednie narzędzie biotechnologiczne do badania terapii genowej tymuliną w modelach zwierzęcych degeneracji neuronów dopaminergicznych wywołanej czynnikami prozapalnymi.

Leczenie tymuliną łagodzi ból zapalny poprzez modulację szlaków sygnałowych na poziomie rdzenia kręgowego

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 14

Rok: 2019

Autorzy: B. Nasseri, J. Zaringhalam, S. Daniali, H. Manaheji, Zahra Abbasnejad, V. Nazemian

Czasopismo: International Immunopharmacology (1)

Główne wnioski: Leczenie tymuliną zmniejsza ból zapalny i obrzęk łapy u szczurów poprzez hamowanie mikrogleju rdzenia kręgowego i centralnych mediatorów zapalnych, co sugeruje potencjał terapeutyczny w leczeniu bólu zapalnego.

Modulacja odpowiedzi zapalnej u myszy z ciężką chorobą autoimmunologiczną przez peptyd grasiczy tymulinę i inhibitor sygnalizacji NF-kappaB

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 11

Rok: 2015

Autorzy: S. Lunin, M. Khrenov, T. Novoselova, S. Parfenyuk, O. Glushkova, E. Fesenko, E. Novoselova

Czasopismo: International immunopharmacology (1)

Główne wnioski: Peptyd grasiczy tymulina oraz inhibitor sygnalizacji NF-kappaB zmniejszają ciężkość choroby i wydłużają przeżycie myszy w ciężkim eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia.

Neuroendokrynna kontrola produkcji hormonów grasiczych. I. Prolaktyna stymuluje in vivo i in vitro produkcję tymuliny przez ludzkie i mysie komórki nabłonkowe grasicy

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 154

Rok: 1989

Autorzy: Mireille Dardenne, Wilson Savino, M. Gagnerault, Tsumetoshi Itoh, J. Bach

Czasopismo: Endocrinology (1)

Główne wnioski: Prolaktyna stymuluje produkcję hormonów grasiczych i proliferację komórek zarówno u ludzi, jak i myszy, co wskazuje na bezpośrednią rolę przysadki w regulacji hormonów grasicy.

Streszczenie: Nabłonek grasicy odpowiada za wydzielanie peptydów grasiczych, które uczestniczą w niektórych etapach różnicowania limfocytów T wewnątrz i poza grasicą. Najnowsze dane sugerują, że wydzielanie hormonów grasiczych jest modulowane przez sieć neuroendokrynną, obejmującą tarczycę, nadnercza i gonady. Jednak rola przysadki w tej regulacji jest słabo poznana. W prezentowanej pracy badano wpływ PRL na wydzielanie tymuliny przez komórki nabłonkowe grasicy (TEC) in vivo i in vitro. Codzienne iniekcje PRL u młodych lub starych myszy C57BL/6 powodowały swoisty wzrost syntezy i wydzielania tymuliny, mierzony liczbą komórek produkujących tymulinę w grasicy i poziomem hormonu w osoczu. Stymulacja była zależna od dawki i odwracalna po zakończeniu leczenia. Podobne wyniki uzyskano u zwierząt z karłowatością przysadkową i niskimi poziomami tymuliny. Efekt ten obserwowano także w hodowlach komórek TEC człowieka i myszy po podaniu PRL. Wprowadzenie hipoprolaktynemii (bromokryptyna) u myszy powodowało obniżenie poziomu tymuliny, które było odwracalne po jednoczesnym podaniu PRL. Obserwacje sugerują, że przysadka oddziałuje bezpośrednio na TEC zarówno w zakresie produkcji białek cytoszkieletowych i wydzielniczych, jak i proliferacji komórek.

Hamujący wpływ peptydu Epitalon na karcynogenezę okrężnicy wywołaną 1,2-dimetylohydrazyną u szczurów

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 15

Rok: 2002

Autorzy: V. Anisimov, V. Khavinson, I. Popovich, M. Zabezhinski

Czasopismo: Cancer letters (1)

Główne wnioski: Peptyd Epitalon skutecznie hamuje chemicznie indukowaną karcynogenezę okrężnicy u szczurów, prowadząc do mniejszych guzów i zmniejszonej częstości występowania nowotworów w okrężnicy.

Nowy system adenowektorowy do wdrażania terapii genowej tymuliną w zaburzeniach zapalnych

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 1

Rok: 2017

Autorzy: Maria F. Zappa-Villar, M. López-León, Joaquín Pardo, M. Costa, R. Crespo, M. Dardenne, R. Goya, P. Reggiani

Czasopismo: Molecular Immunology (2)

Główne wnioski: Nasz dwuwektorowy system adenowektorów skutecznie wdraża krótko- i długoterminową terapię genową tymuliną w modelach zwierzęcych ostrego lub przewlekłego zapalenia.

Tymulina, syntetyczny peptyd grasiczy, zapobiega nadmiernej produkcji cytokin prozapalnych i białka szoku cieplnego Hsp70 u myszy z zapaleniem

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 23

Rok: 2008

Autorzy: S. Lunin, M. Khrenov, T. Novoselova, S. Parfenyuk, E. Novoselova

Czasopismo: Immunological Investigations (2)

Główne wnioski: Tymulina, syntetyczny peptyd grasiczy, skutecznie zapobiega akumulacji cytokin prozapalnych i białka Hsp70 u myszy z zapaleniem, co sugeruje potencjalne zastosowanie kliniczne.

Streszczenie: Badano wpływ syntetycznego analogu hormonu peptydowego tymuliny, który normalnie jest produkowany przez komórki nabłonkowe grasicy, na aktywność komórek odpornościowych i profil cytokin we krwi u samców myszy NMRI z ostrym stanem zapalnym wywołanym iniekcją lipopolisacharydu (LPS, 250 μg/100 g masy ciała). Zapalenie wywołane LPS prowadziło do nagromadzenia kilku cytokin prozapalnych w osoczu: IL-1β, IL-2, IL-6, TNF-α, interferonu-γ oraz IL-10 (cytokina przeciwzapalna). Tymulina podana wcześniej w dawce 15 μg/100 g masy ciała zapobiegała akumulacji cytokin prozapalnych w osoczu. Tymulina zapobiegała również LPS-indukowanej nadprodukcji cytokin przez limfocyty śledziony i makrofagi otrzewnowe. Dodana in vitro tymulina obniżała szczytową produkcję TNF-α przez makrofagi hodowane z LPS. Ponadto tymulina obniżała szczytową produkcję Hsp70 indukowaną przez LPS. Wyniki wskazują, że tymulina wywierając istotny efekt przeciwzapalny, może mieć obiecujące zastosowanie kliniczne.

Rola peptydów grasiczych jako przekaźników między układami neuroendokrynnym a odpornościowym

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 227

Rok: 1999

Autorzy: M. Dardenne

Czasopismo: Annals of medicine (1)

Główne wnioski: Peptydy grasicze odgrywają kluczową rolę w regulacji układu odpornościowego i neuroendokrynnego, a także stanowią interfejs między układami odpornościowym, endokrynnym i nerwowym.

Streszczenie: Peptydy grasicze to heterogenna rodzina polipeptydowych hormonów syntetyzowanych w grasicy, które wywierają istotne efekty regulacyjne zarówno w układzie odpornościowym, jak i neuroendokrynnym, a same podlegają kontroli przez hormony pochodzące z osi podwzgórze–przysadka–nadnercza (HPA) oraz inne gruczoły dokrewne. Produkcja tymuliny jest zwiększana przez kilka hormonów, w tym prolaktynę, hormon wzrostu i hormony tarczycy. Inne aspekty fizjologii komórek nabłonkowych grasicy mogą być również modulowane przez hormony i neuropeptydy, szczególnie ekspresję cytokeratyn, wzrost komórek i produkcję białek macierzy zewnątrzkomórkowej, co ukazuje plejotropowe działanie tych cząsteczek na nabłonek grasicy. Peptydy pochodzenia grasiczego regulują także wydzielanie hormonów z osi HPA i mogą działać bezpośrednio na docelowe gruczoły dokrewne tej osi, modulując tkanki gonad. Ponadto ostatnio wykazano, że tymulina może modulować niektóre obwodowe funkcje czuciowe, w tym wrażliwość na ból. W zależności od dawki, tymulina indukuje lub redukuje hiperalgezję związaną z mechanoreceptorami i receptorami termicznymi, stanowiąc ważny interfejs między układami odpornościowym, endokrynnym i nerwowym.

Peptydy grasicy regulują aktywność makrofagów RAW 264.7: analiza inhibitorowa i rola szlaków sygnałowych

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 12

Rok: 2011

Autorzy: S. Lunin, O. Glushkova, M. Khrenov, S. Parfenyuk, T. Novoselova, E. Fesenko, E. Novoselova

Czasopismo: Expert Opinion on Therapeutic Targets (1)

Główne wnioski: Peptydy grasicze, tymulina i tymopentyna, skutecznie zmniejszają stan zapalny poprzez regulację komórek odporności wrodzonej i szlaków sygnałowych, oferując potencjalnie nowe terapie.

Streszczenie: Celem badania było ujawnienie mechanizmów immunomodulacyjnych peptydów grasiczych niezależnych od limfocytów T. Analizowano wpływ dwóch peptydów grasiczych — tymuliny i tymopentyny — na makrofagi RAW 264.7 (stymulowane lub nie stymulowane lipopolisacharydem), mierząc produkcję cytokin i poziom białek sygnałowych. Oba peptydy zwiększały wydzielanie cytokin prozapalnych przez niestymulowane makrofagi, a efekty te były blokowane przez inhibitory szlaków NF-κB, SAPK/JNK i w mniejszym stopniu inhibitora aktywności TLR4. W makrofagach stymulowanych LPS peptydy nie wpływały na wydzielanie cytokin same, ale znacznie nasilały działanie każdego z inhibitorów. Tymopentyna zwiększała aktywację NF-κB i SAPK/JNK w niestymulowanych makrofagach, natomiast tymulina znacząco zmniejszała aktywację SAPK/JNK, ale nie NF-κB w makrofagach stymulowanych LPS. Oba peptydy zwiększały produkcję białka szoku cieplnego HSP72 zarówno w komórkach stymulowanych LPS, jak i niestymulowanych. Tymulina i tymopentyna to skuteczne przeciwzapalne modulatory, oddziałujące bezpośrednio na komórki odporności wrodzone; efekty dotyczą wielu szlaków sygnałowych, w tym NF-κB i SAPK/JNK. Ponieważ szlaki sygnałowe są obecnie uznawane za cele nowych terapii, peptydy grasicze mogą być przyszłościowymi modulatorami tych szlaków, stosowanymi samodzielnie lub w połączeniu z innymi środkami.

Tymulina i peroksydoksyna 6 mają działanie ochronne przeciwko cukrzycy typu 1 indukowanej streptozotocyną u myszy

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 8

Rok: 2021

Autorzy: E. Novoselova, O. Glushkova, S. Lunin, M. Khrenov, S. Parfenyuk, T. Novoselova, M. Sharapov, A. E. Gordeeva, V. I. Novoselov, E. Fesenko

Czasopismo: International Journal of Immunopathology and Pharmacology (2)

Główne wnioski: Tymulina i peroksydoksyna 6 wykazują działanie ochronne przeciwko cukrzycy typu 1 indukowanej streptozotocyną u myszy, potencjalnie służąc jako leczenie przeciwzapalne u pacjentów z cukrzycą i COVID-19.

Streszczenie: Ostatnio wykazano ochronne działanie peroksydoksyny 6 (PRDX6) w komórkach β RIN-m5F oraz tymuliny u myszy z cukrzycą indukowaną alloksanem. Celem pracy była ocena skuteczności tymuliny i PRDX6 w modelu cukrzycy typu 1 indukowanej streptozotocyną u myszy. Oceniano wpływ długotrwałego leczenia PRDX6 lub tymuliną na rozwój cukrzycy. Mierzono poziom glukozy we krwi, masę ciała, liczbę komórek w różnych narządach oraz poziom cytokin prozapalnych, aktywność szlaków NF-κB i JNK oraz ekspresję Hsp90α w komórkach odpornościowych. Tymulina i PRDX6 zmniejszały zaburzenia fizjologiczne u myszy z cukrzycą na różnych poziomach. Tymulina i PRDX6 wykazują korzystne działanie w modelu cukrzycy poprzez odmienne mechanizmy. Wyniki sugerują, że zarówno peptyd grasiczy, jak i enzym antyoksydacyjny mają funkcje przeciwzapalne. W związku z rosnącą liczbą danych wskazujących na cukrzycę jako współistniejącą chorobę prowadzącą do zespołu ostrej niewydolności oddechowej i zwiększonej śmiertelności u pacjentów z COVID-19 z burzą cytokin, tymulina i PRDX6 mogą pełnić rolę wspomagającego leczenia przeciwzapalnego.

Prekursory peptydów grasiczych jako czujniki stresu

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 6

Rok: 2020

Autorzy: S. Lunin, M. Khrenov, O. Glushkova, S. Parfenyuk, T. Novoselova, E. Novoselova

Czasopismo: Expert Opinion on Biological Therapy (1)

Główne wnioski: Prekursory hormonów grasiczych działają jako czujniki stresu, łącząc komórki somatyczne z układem odpornościowym i neuroendokrynnym, co może prowadzić do nowych terapii.

Streszczenie: Wstęp: Duża ilość danych wskazuje, że znane hormony grasicze, takie jak tymulina, tymopoetyna, tymozyna-α, tymozyna-β i humoralny czynnik grasiczy-y2, wykazują różnorodne spektra aktywności. Choć danych jest dużo, są one rozproszone i brakuje całościowego zrozumienia roli hormonów grasiczych w homeostazie immunologicznej. Istniejące dane dzielą wpływ peptydów grasiczych na dwa obszary: oddziaływanie na komórki odpornościowe i powiązania z układami neuroendokrynnymi. Niniejsze badanie zwraca uwagę na trzeci aspekt — wszechobecne i bardzo liczne jądrowe prekursory tzw. „peptydów grasiczych” odgrywają fundamentalną rolę we wszystkich komórkach somatycznych. Nasza analiza wskazuje, że w określonych warunkach stresowych prekursory te są rozcinane, tworząc immunologicznie aktywne peptydy, które szybko opuszczają jądro komórkowe i przestrzenie wewnątrzkomórkowe, wysyłając „sygnały zagrożenia” do układu odpornościowego, działając jako czujniki stresu. Proponujemy, że te peptydy mogą stanowić ogniwo między komórkami somatycznymi a układami odpornościowym i neuroendokrynnym. Model ten może umożliwić lepsze zrozumienie mechanizmów homeostazy immunologicznej i przyczynić się do opracowania nowych terapii opartych na właściwościach peptydów grasiczych.

In vitro – działanie tymuliny (Zn-FTS) na subpopulacje limfocytów dzieci z ciężkim niedożywieniem

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 80

Rok: 1994

Autorzy: G. Parent, P. Chevalier, L. Zalles, R. Sevilla, M. Bustos, J. M. Dhenin, B. Jambon

Czasopismo: The American journal of clinical nutrition (1)

Główne wnioski: Tymulina skutecznie zmniejsza odsetek niedojrzałych limfocytów T i zwiększa liczbę dojrzałych limfocytów T u dzieci z ciężkim niedożywieniem, poprawiając ich odpowiedź immunologiczną.

Streszczenie: Badanie dotyczyło wpływu dysfunkcji grasicy na obniżenie odporności komórkowej w niedożywieniu białkowo-energetycznym (PEM). U boliwijskich dzieci hospitalizowanych z powodu ciężkiego PEM oceniano rozmiar grasicy metodą ultrasonograficzną oraz subpopulacje limfocytów przy użyciu przeciwciał monoklonalnych. Dane porównywano z wynikami uzyskanymi u zdrowych dzieci. Bez względu na kliniczną postać PEM, wyniki wykazały wysoki stopień niedojrzałości limfocytów T u dzieci z ciężkim niedożywieniem, co korelowało z zaawansowaną inwolucją grasicy. Przed inkubacją in vitro z tymuliną odsetek niedojrzałych limfocytów T był znacznie podwyższony, a odsetek dojrzałych limfocytów T obniżony, ze wzrostem cytotoksycznych subpopulacji T. Po inkubacji z tymuliną odsetek niedojrzałych limfocytów T zmniejszył się, a liczba dojrzałych limfocytów T wzrosła.

Immunomodulacyjny potencjał tymuliny-Zn(2+) w nabłonku pęcherzykowym: łagodzenie wydzielania cytokin wywołanego endotoksyną i częściowe wzmocnienie cytoprotekcyjnej ścieżki zależnej od IL-10

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 25

Rok: 2000

Autorzy: J. Haddad, S. Land, N. Saadé, B. Safieh‐Garabedian

Czasopismo: Biochemical and biophysical research communications (1)

Główne wnioski: Tymulina działa jako nowy podwójny immunoregulator, wzmacniając odpowiedź przeciwzapalną i hamując stan zapalny; jej działanie jest potęgowane przez kationowy cynk w płodowych komórkach nabłonka pęcherzykowego.

Streszczenie: Immunomodulacyjny potencjał tymuliny w nabłonku okołoporodowym jest słabo poznany. W modelu in vitro płodowych komórek nabłonka pęcherzykowego typu II zbadano przeciwzapalną aktywność tego hormonu peptydowego. Tymulina selektywnie, w sposób zależny od dawki, łagodziła wydzielanie IL-1 beta indukowane endotoksyną (IC(50) = 657 ng/ml), lecz nie wykazywała efektu hamującego na IL-6 i TNF-alfa. Cynk, będący przeciwzapalnym antyoksydantem i niezbędny do aktywności tymuliny, obniżał wydzielanie IL-1 beta (IC(50) = 62 µM), TNF-alfa (IC(50) = 1000 µM), a w mniejszym stopniu IL-6. Kation (100 µM) wzmacniał efekt tymuliny na IL-1 beta i TNF-alfa (IC(50) < 0,1 ng/ml), ale nie na IL-6. Analiza wykazała, że tymulina upreguluje ścieżkę przeciwzapalną wrażliwą na IL-10. Wyniki wskazują, że tymulina działa jako nowy podwójny immunoregulator — wzmacnia cytoprotekcyjną odpowiedź przeciwzapalną i hamuje sygnał zapalny, a efekt ten jest synergicznie potęgowany, częściowo, przez kationowy cynk.

Peptydy grasicze ograniczają odpowiedź zapalną u myszy z eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniem mózgu i rdzenia

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 21

Rok: 2013

Autorzy: S. Lunin, O. Glushkova, M. Khrenov, T. Novoselova, S. Parfenyuk, E. Fesenko, E. Novoselova

Czasopismo: Immunobiology (2)

Główne wnioski: Peptydy grasicze, tymulina i tymopentyna, znacząco zmniejszają ciężkość choroby u myszy z eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniem mózgu i rdzenia, przy czym działanie tymuliny utrzymuje się dłużej.

Regulacja produkcji cytokin u starzejących się myszy

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 18

Rok: 1994

Autorzy: G. Doria, D. Frasca

Czasopismo: Annals of the New York Academy of Sciences (1)

Główne wnioski: Iniekcje syntetycznych peptydów grasiczych u starzejących się myszy mogą zwiększać funkcje limfocytów T i produkcję cytokin, potencjalnie poprawiając odpowiedzi immunologiczne.

Streszczenie: Grasica odgrywa kluczową rolę w rozwoju i utrzymaniu odporności i tolerancji, dostarczając mikrośrodowiska dla dojrzewania i selekcji limfocytów T. Różne ekstrakty grasicze zostały zidentyfikowane i zsyntetyzowane; najbardziej badane to tymozyna α1, tymopentyna, tymulina i humoralny czynnik grasiczy (THF)-γ2. Syntetyczne peptydy różnią się sekwencją aminokwasową i właściwościami biologicznymi. W badaniach wykazano, że iniekcje tymozyny α1, tymopentyny lub THF-γ2 u starzejących się myszy zwiększają funkcje komórek T i produkcję cytokin, a efekty zależą od dawki i rodzaju peptydu. Efektywność THF-γ2 i tymopentyny była wielokrotnie wyższa niż tymozyny α1. Oceniano również produkcję cytokin, takich jak IL-2 i IL-4, przez stymulowane mitogenem komórki śledziony starzejących się myszy hodowane z THF-γ2 lub rekombinowanymi cytokinami. Badania te mogą wskazywać na możliwości poprawy funkcji odpornościowej u osób starszych.

Przegląd peptydów i hormonów grasiczych: od ich właściwości po zastosowania kliniczne

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 1

Rok: 2024

Autorzy: Monika Besman, Aleksandra Zambrowicz, Magdalena Matwiejczyk

Czasopismo: International Journal of Peptide Research and Therapeutics (3)

Główne wnioski: Peptydy i hormony grasicze mają różnorodne zastosowania terapeutyczne, w tym działanie obronne, immunomodulujące i regeneracyjne tkanek, nie powodując skutków ubocznych.

Streszczenie: Grasica jest głównym narządem limfatycznym regulującym funkcje układu odpornościowego, chroniąc przed patogenami, nowotworami, antygenami i mediatorami uszkodzenia tkanek. Produkuje rodzinę peptydów hormonopodobnych, które modulują procesy fizjologiczne, takie jak stymulacja lub hamowanie odpowiedzi immunologicznych, angiogeneza i gojenie ran. W artykule omówiono strukturę, właściwości biologiczne, mechanizm działania i zastosowania terapeutyczne najważniejszych hormonów grasiczych (tymozyna alfa 1, tymozyna beta-4, tymulina i tymopoetyna), jak również preparatów będących oczyszczonymi ekstraktami grasicy. Peptydy i ekstrakty grasicze działają wielotorowo na układ odpornościowy: stymulują różnicowanie i dojrzewanie limfocytów T, regulują aktywność komórek NK i dendrytycznych, indukują wydzielanie cytokin prozapalnych, a ich immunomodulacyjne działanie potwierdzono w licznych badaniach klinicznych. Ważną cechą preparatów grasiczych jest bezpieczeństwo stosowania — nawet długotrwałe użycie nie powoduje skutków ubocznych. Szeroki zakres zastosowań terapeutycznych — od działań obronnych i immunomodulacyjnych po udział w regeneracji tkanek — pozwolił na wykorzystanie peptydów grasiczych w leczeniu chorób nowotworowych, infekcji wirusowych, autoimmunologicznych czy niedoborów odporności. Dalsze badania nad mechanizmami działania peptydów grasiczych mogą przyczynić się do odkrycia nowych celów terapeutycznych.

Ekstratymiczna produkcja tymuliny indukowana stresem oksydacyjnym, szokiem cieplnym, apoptozą lub nekrozą

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 11

Rok: 2017

Autorzy: S. Lunin, M. Khrenov, O. Glushkova, E. Vinogradova, V. Yashin, E. Fesenko, E. Novoselova

Czasopismo: International Journal of Immunopathology and Pharmacology (2)

Główne wnioski: Tymulina jest produkowana przez komórki pozagrasicze podczas stresu; SPATS2L może być potencjalnym prekursorem tej cząsteczki.

Streszczenie: Peptydy grasicze to regulatory odporności produkowane głównie w grasicy. Jednak peptydy takie jak tymozyna-α i tymopoetyna mają prekursory szeroko wyrażane poza grasicą, zlokalizowane w jądrach komórkowych i zaangażowane w istotne funkcje jądrowe. W warunkach stresowych mogą one relokalizować się. Wysunięto hipotezę, że inny peptyd grasiczy — tymulina — może być produkowany podobnie przez komórki pozagrasicze podczas stresu i posiadać prekursor. Komórki pozagrasicze, w tym makrofagi i fibroblasty, poddano stresowi oksydacyjnemu, szokowi cieplnemu, apoptozie lub nekrozie. Ekstracelularną tymulinę wykrywano w pożywkach obu typów komórek 2 godziny po ekspozycji na stres lub sygnały letalne. Tymulina jest więc uwalniana przez komórki pozagrasicze. Analizując możliwe prekursory tymuliny, w lizatach makrofagów wykrywano pasma o masie ok. 60 kDa i 10 kDa (prekursor i forma pośrednia). BLAST wykazał, że białko SPATS2L, białko odpowiedzi na stres jądrowy o masie 62 kDa, zawiera sekwencję podobną do tymuliny. Wyniki sugerują, że SPATS2L może być potencjalnym prekursorem tymuliny.

Wpływ syntetycznego peptydu szyszynkowego epitalonu na spontaniczną karcynogenezę u samic myszy C3H/He

Typ dowodu: Badanie obserwacyjne

Liczba cytowań: 4

Rok: 2006

Autorzy: G. Kossoy, V. Anisimov, H. Ben‐Hur, N. Kossoy, I. Zusman

Czasopismo: In vivo (2)

Główne wnioski: Leczenie epitalonem skutecznie ogranicza spontaniczny wzrost guzów i zapobiega przerzutom u samic myszy, bez obserwowanych efektów toksycznych.

Streszczenie: Badano potencjalny efekt zapobiegawczy syntetycznego peptydu szyszynkowego Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) na spontaniczne nowotworzenie u myszy. Roczne samice myszy C3H/He były przez 6,5 miesiąca utrzymywane w standardowych warunkach. Epitalon podawano w dawce 0,1 mikrograma, 5 razy w tygodniu. Długotrwałe podawanie małych dawek Epitalonu nie wykazało działania toksycznego. Leczenie Epitalonem zmniejszyło liczbę myszy z nowotworami złośliwymi i zapobiegało rozwojowi przerzutów. Nowotwory narządów rozrodczych (gruczoły mlekowe i jajniki) dominowały w obu grupach (kontrolnej i eksperymentalnej). Nowotwory gruczołów mlekowych to różne warianty inwazyjnych raków przewodowych. W jajnikach wykrywano guzy komórek ziarnistych. Guzy w innych narządach były nieliczne i miały charakter łagodny. U myszy kontrolnych przerzuty występowały u 3 z 9 myszy z nowotworami, wszystkie pochodziły z narządów rozrodczych. Leczenie Epitalonem spowalniało rozwój przerzutów z nowotworów spontanicznych, a w grupie eksperymentalnej nie wykryto żadnych przerzutów. Wyniki podkreślają przeciwnowotworowe i antymetastatyczne właściwości Epitalonu.

Szczepionki przeciwnowotworowe oparte na peptydach: aktualne trendy zastosowania klinicznego

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 129

Rok: 2021

Autorzy: Wensi Liu, Haichao Tang, Luanfeng Li, Xiangyi Wang, Zhaojin Yu, Jianping Li

Czasopismo: Cell Proliferation (1)

Główne wnioski: Szczepionki przeciwnowotworowe oparte na peptydach wykazują znaczące korzyści kliniczne w połączeniu z innymi terapiami, stanowiąc obiecującą opcję leczenia immunoterapeutycznego nowotworów.

Streszczenie: Szczepionki terapeutyczne przeciwnowotworowe oparte na peptydach zyskały w ostatnich latach ogromne zainteresowanie jako jedna ze skutecznych metod immunoterapii nowotworów. Większość szczepionek oparta jest na peptydach epitopowych, które stymulują limfocyty CD8+ lub limfocyty T pomocnicze CD4+ do rozpoznawania antygenów nowotworowych (TAA) lub antygenów specyficznych dla nowotworu (TSA). W celu poprawy odpowiedzi immunologicznej na peptydy wykorzystywane są adjuwanty i nanomateriały. Obecnie opracowano wiele szczepionek peptydowych, które wykazały znaczące korzyści kliniczne. Połączenie szczepionek peptydowych z innymi terapiami przynosi lepsze efekty w zwiększaniu aktywności przeciwnowotworowej. W pracy omówiono wybór celów, projektowanie i selekcję peptydów epitopowych, skuteczność kliniczną i działania niepożądane szczepionek oraz strategie terapii skojarzonej. Przegląd daje szczegółowy obraz i podstawy dla przyszłego rozwoju szczepionek peptydowych w terapii onkologicznej.

Hamujący wpływ peptydu Epitalon na karcynogenezę okrężnicy indukowaną 1,2-dimetylohydrazyną u szczurów

Typ dowodu: Badanie obserwacyjne

Liczba cytowań: 15

Rok: 2002

Autorzy: V. Anisimov, V. Khavinson, I. Popovich, M. Zabezhinski

Czasopismo: Cancer letters (1)

Główne wnioski: Peptyd Epitalon skutecznie hamuje chemicznie indukowaną karcynogenezę okrężnicy u szczurów, powodując mniejsze guzy i niższą częstość występowania nowotworów w okrężnicy.

Rozwój szczepionek peptydowych przeciw nowotworom

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 77

Rok: 2022

Autorzy: Noraini Abd-Aziz, C. Poh

Czasopismo: Journal of Oncology (2)

Główne wnioski: Szczepionki peptydowe przeciw nowotworom są obiecujące, ale wymagają optymalizacji wyboru antygenów, adiuwantów oraz schematów immunizacji dla zapewnienia bezpieczeństwa klinicznego i skuteczności.

Streszczenie: Szczepionki peptydowe przeciw nowotworom projektowane są na bazie peptydów epitopowych, które mogą wywołać odpowiedź humoralną i komórkową ukierunkowaną na antygeny nowotworowe (TAA) lub antygeny specyficzne dla nowotworu (TSA). W celu opracowania bezpieczniejszej i skuteczniejszej szczepionki klinicznej należy rozwiązać kilka kwestii, takich jak dobór optymalnych antygenów, adiuwantów i schematów immunizacji. Nowym podejściem jest wykorzystanie spersonalizowanych szczepionek peptydowych opartych o neoantygeny, by wzmocnić odpowiedź przeciwnowotworową. Obecnie badane są terapie skojarzone z lekami chemoterapeutycznymi lub inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego, by zwiększyć skuteczność szczepionek. W artykule omówiono rozwój szczepionek peptydowych, rolę adiuwantów i systemów dostarczania, a także terapie skojarzone jako potencjalne strategie przeciwnowotworowe.

Hamujący wpływ peptydu Epitalon na rozwój spontanicznych nowotworów gruczołu mlekowego u myszy transgenicznych HER-2/neu

Typ dowodu: Non-RCT

Liczba cytowań: 29

Rok: 2002

Autorzy: V. Anisimov, V. Khavinson, M. Provinciali, I. Alimova, D. A. Baturin, I. Popovich, M. Zabezhinski, Eugeni N. Imyanitov, R. Mancini, C. Franceschi

Czasopismo: International Journal of Cancer (1)

Główne wnioski: Epitalon hamuje rozwój spontanicznych nowotworów gruczołu mlekowego u myszy HER-2/neu, prawdopodobnie przez obniżenie ekspresji genu HER-2/neu w gruczolakoraku piersi.

Streszczenie: Samice myszy transgenicznych FVB/N HER‐2/neu od 2. miesiąca życia otrzymywały podskórnie sól fizjologiczną, peptyd Epitalon® (Ala‐Glu‐Asp‐Gly) lub peptyd Vilon® (Lys‐Glu) w dawce 1 μg/mysz przez 5 kolejnych dni każdego miesiąca. Leczenie Epitalonem zmniejszyło łączną liczbę i maksymalny rozmiar guzów (p < 0,05). Zwiększyła się liczba myszy z jednym guzem, a zmniejszyła liczba z wieloma guzami w grupie Epitalonu. Rozmiar, ale nie liczba przerzutów do płuc, był mniejszy u myszy leczonych Epitalonem. Leczenie Vilonem miało negatywny wpływ, zwiększając zapadalność na nowotwory, skracając okres latencji i zwiększając liczbę guzów. Wykazano 3,7-krotne zmniejszenie ekspresji mRNA HER‐2/neu w guzach piersi po Epitalonie względem kontroli. Wyniki wskazują na hamujący wpływ Epitalonu na rozwój spontanicznych guzów piersi poprzez regulację ekspresji genu HER-2/neu.

Szczepionki peptydowe w terapiach przeciwnowotworowych

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 47

Rok: 2023

Autorzy: L. Buonaguro, M. Tagliamonte

Czasopismo: Frontiers in Immunology (1)

Główne wnioski: Szczepionki peptydowe wykazują obiecujące wyniki w badaniach przedklinicznych, lecz ich skuteczność kliniczna jest ograniczona przez niską immunogenność oraz immunosupresyjne środowisko nowotworowe.

Streszczenie: Różne strategie oparte na peptydach są stosowane w leczeniu nowotworów, zwłaszcza w celu zahamowania wzrostu guza i nawrotów choroby. W ostatniej dekadzie szczepionki peptydowe były oceniane w różnych modelach nowotworów. Peptydy stosowane w szczepionkach można podzielić na dwa główne typy: antygeny związane z nowotworami (TAA) i antygeny specyficzne dla nowotworu (TSA). Są one prezentowane przez komórki prezentujące antygeny (APC), aktywując odporność komórkową. Proces ten nazywany jest immunoterapią czynną, gdyż układ immunologiczny gospodarza jest aktywowany lub restymulowany w celu wywołania skutecznej reakcji przeciwnowotworowej. Jednak pomimo zachęcających danych przedklinicznych, skuteczność kliniczna szczepionek peptydowych pozostaje niezadowalająca z powodu trudności w identyfikacji specyficznych antygenów, niskiej immunogenności peptydów i silnie immunosupresyjnego mikrośrodowiska nowotworu. Skuteczna szczepionka przeciwnowotworowa wymaga rozwiązania tych wyzwań.

Hormonalna i komórkowa kontrola nowotworów pochodzenia grasicy

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 5

Rok: 2023

Autorzy: W. Savino, A. Lepletier

Czasopismo: Frontiers in Endocrinology (1)

Główne wnioski: Hormony i cytokiny pochodzenia grasicy mogą wpływać na efekty terapii nowotworów przez regulację komórek układu odpornościowego i oddziaływanie na biologię komórek nowotworowych.

Streszczenie: Grasica jest centralnym narządem limfatycznym, gdzie dojrzewają prekursory komórek T, ostatecznie różnicując się w wyspecjalizowane limfocyty T odpowiedzialne za reakcje immunologiczne wobec komórek nowotworowych, patogenów i antygenów własnych. Mechanizmy wspierające dojrzewanie komórek T są wielopłaszczyznowo regulowane przez hormony peptydowe grasicy i cytokiny produkowane przez komórki zrębowe mikrośrodowiska grasicy oraz dojrzewające tymocyty. Tak jak limfocyty T, hormony grasicy (np. tymozyna, tymulina, tymopoetyna) mogą krążyć i oddziaływać na komórki odpornościowe i inne komórki obwodowe. Przegląd podsumowuje postęp badań nad immunoendokrynną kontrolą nowotworów przez grasicę i wpływem manipulacji mikrośrodowiskiem grasicy na efekty leczenia.

Epitalon i karcynogeneza okrężnicy u szczurów: aktywność proliferacyjna i apoptoza w guzach i błonie śluzowej okrężnicy

Typ dowodu: RCT

Liczba cytowań: 12

Rok: 2003

Autorzy: G. Kossoy, J. Zandbank, E. Tendler, V. Anisimov, V. Khavinson, I. Popovich, M. Zabezhinski, I. Zusman, H. Ben‐Hur

Czasopismo: International journal of molecular medicine (1)

Główne wnioski: Epitalon skutecznie hamuje karcynogenezę okrężnicy u szczurów przy leczeniu przez cały czas trwania eksperymentu, sprzyjając naciekom limfatycznym i rozrostowi zrębu.

Streszczenie: Badano wpływ syntetycznego peptydu szyszynkowego Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) na aktywność proliferacyjną w guzach okrężnicy oraz w komórkach nabłonka śluzówki okrężnicy sąsiadujących i odległych od guzów u szczurów. W celu oceny wpływu Epitalonu na różne etapy karcynogenezy zastosowano różne schematy leczenia: podczas inicjacji guza, podczas promocji guza lub przez cały czas rozwoju guza. Szczury podzielono na cztery grupy i podawano im DMH oraz Epitalon w różnych okresach. DMH indukował proliferację nabłonka wydzielniczego, co prowadziło do zmniejszenia obszaru zrębu i nacieku limfatycznego. Epitalon łagodził ten efekt, szczególnie gdy leczenie było prowadzone przez cały eksperyment, zwiększając obszary zrębu i nacieków limfatycznych oraz hamując mitotyczną aktywność komórek nowotworowych. Równolegle obserwowano wysoki poziom apoptozy.

Peptydy jako szczepionki przeciwnowotworowe

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 72

Rok: 2019

Autorzy: Marta Calvo Tardón, M. Allard, V. Dutoit, P. Dietrich, P. Walker

Czasopismo: Current opinion in pharmacology (1)

Główne wnioski: Szczepionki peptydowe przeciw nowotworom są bezpieczną i dobrze tolerowaną immunoterapią stymulującą limfocyty T reagujące na nowotwory, jednak ich skuteczność kliniczna pozostaje niższa od innych immunoterapii, takich jak blokada punktów kontrolnych.

Podanie doopłucnowe peptydów grasicy w złośliwym wysięku opłucnowym: skomasowany przegląd systematyczny i metaanaliza

Typ dowodu: Metaanaliza

Liczba cytowań: 2

Rok: 2022

Autorzy: Cheng-qiong Wang, Youming Shen, Xiao-fan Chen, Hong Jiang, Xue Yang, Teng-yang Fan, Shu-Guang Li, Ping Yang, L. Zhan, Rong Chen, Ji-Hong Feng, Xue Xiao, Zheng Xiao

Czasopismo: International immunopharmacology (1)

Główne wnioski: Peptydy grasicy w połączeniu z oksaliplatyną znacząco poprawiają odpowiedzi kliniczne, odporność przeciwnowotworową oraz ogólne przeżycie w złośliwym wysięku opłucnowym pochodzącym z raka płuca.

Regulacja fibroblastów towarzyszących nowotworom za pomocą hydrożelu peptydowego z losartanem w celu wzmocnienia chemioterapii i zahamowania wzrostu oraz przerzutów do płuc raka potrójnie ujemnego piersi

Typ dowodu: Non-RCT in vitro

Liczba cytowań: 119

Rok: 2017

Autorzy: Chunhua Hu, Xiaoyu Liu, W. Ran, Jia Meng, Yihui Zhai, Pengcheng Zhang, Qi Yin, Haijun Yu, Zhiwen Zhang, Yaping Li

Czasopismo: Biomaterials (1)

Główne wnioski: Hydrożele peptydowe do iniekcji mogą skutecznie hamować fibroblasty towarzyszące nowotworom i wzmacniać skuteczność chemioterapii w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo syntetycznych peptydów grasicy z chemioterapią w niedrobnokomórkowym raku płuca w Chinach: systematyczny przegląd i metaanaliza 27 randomizowanych badań kontrolowanych według wytycznych PRISMA

Typ dowodu: Metaanaliza

Liczba cytowań: 13

Rok: 2019

Autorzy: Fengjiao Zeng, Zheng Xiao, Cheng-qiong Wang, Yuan Jiang, Jing Shan, Shanshan Hu, Xiao-Rong Huang, Yu-Hong Tang, X. Yao, Tao Zhang, Xian-Tao Zeng, Ji-Hong Feng, Xue Xiao

Czasopismo: International immunopharmacology (1)

Główne wnioski: Syntetyczne peptydy grasicy, zwłaszcza tymozyna 1, w połączeniu z chemioterapią, znacząco poprawiają jakość życia i wskaźniki przeżycia u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca.

Przegląd Epitalonu – wysoce bioaktywnego tetrapeptydu szyszynkowego o obiecujących właściwościach

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 1

Rok: 2025

Autorzy: Szymon Kamil Araj, Jakub Brzezik, Katarzyna Mądra-Gackowska, Łukasz Szeleszczuk

Czasopismo: International Journal of Molecular Sciences (1)

Główne wnioski: Epitalon wykazuje znaczące działanie geroprotekcyjne i neuroendokrynne, z potencjalnymi mechanizmami obejmującymi działanie antyoksydacyjne, neuroprotekcyjne i antymutagenne.

Streszczenie: Epitalon, znany także jako Epithalon lub Epithalone, to tetrapeptyd Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), który został zsyntetyzowany na podstawie składu aminokwasowego Epithalaminu, ekstraktu z szyszynki bydlęcej. W ciągu ostatnich 25 lat związek ten był szeroko badany metodami in vitro, in vivo i in silico. Wyniki badań wskazują na znaczące działanie geroprotekcyjne i neuroendokrynne Epitalonu, wynikające z jego właściwości antyoksydacyjnych, neuroprotekcyjnych i antymutagennych, pochodzących zarówno ze specyficznych, jak i niespecyficznych mechanizmów. Wykazano między innymi, że Epitalon wpływa bezpośrednio na syntezę melatoniny, zmienia poziomy mRNA interleukiny-2, moduluje aktywność mitogenną tymocytów myszy i zwiększa aktywność enzymów takich jak AChE, BuChE i telomeraza. Nadal jednak nie wiadomo, czy są to jedyne mechanizmy działania tego związku. Pomimo dużej liczby badań dotyczących właściwości biologicznych i farmakodynamicznych Epitalonu, liczba badań fizykochemicznych i strukturalnych tego peptydu pozostaje ograniczona. Przegląd ten ma na celu podsumowanie najważniejszych ustaleń z dotychczasowych badań i przedstawienie aktualnego stanu wiedzy na temat Epitalonu.

Ochronny wpływ egzogennej peroksydredoksyny 6 i peptydu grasicy tymuliny na warunki bariery krew-mózg w eksperymentalnym modelu stwardnienia rozsianego

Typ dowodu: Non-RCT experimental

Liczba cytowań: 3

Rok: 2023

Autorzy: S. Lunin, E. Novoselova, O. Glushkova, S. Parfenyuk, A. A. Kuzekova, T. Novoselova, M. Sharapov, E. K. Mubarakshina, R. G. Goncharov, M. Khrenov

Czasopismo: Archives of biochemistry and biophysics (1)

Główne wnioski: Tymulina i peroksydredoksyna 6 poprawiają stan bariery krew-mózg oraz łagodzą objawy u myszy z eksperymentalnym stwardnieniem rozsianym, oferując potencjalne strategie terapeutyczne dla tej choroby.

Peptydy regulujące aktywność proliferacyjną i szlaki zapalne w linii komórkowej monocytów/makrofagów THP-1

Typ dowodu: Non-RCT in vitro

Liczba cytowań: 10

Rok: 2022

Autorzy: Francesco Avolio, S. Martinotti, V. Khavinson, J. E. Esposito, G. Giambuzzi, A. Marino, E. Mironova, Riccardo Pulcini, I. Robuffo, G. Bologna, P. Simeone, P. Lanuti, S. Guarnieri, S. Trofimova, A. Procopio, E. Toniato

Czasopismo: International Journal of Molecular Sciences (1)

Główne wnioski: Peptydy Khavinsona działają jako naturalni induktorzy tolerancji na TNF w monocytach oraz jako cząsteczki przeciwzapalne w makrofagach podczas procesów zapalnych i infekcyjnych.

Streszczenie: Badanie ocenia wpływ pięciu różnych peptydów, w tym tetrapeptydu Epitalon®, na procesy proliferacyjne i zapalne w ludzkiej linii monocytów THP-1 zdolnych do różnicowania się w makrofagi. Wszystkie peptydy mogą modulować wzorce proliferacyjne oraz zwiększać fosforylację kinaz cytoplazmatycznych. Ponadto, peptyd Chonluten hamował produkcję TNF przez monocyty eksponowane na LPS. Wszystkie peptydy hamowały ekspresję TNF i IL-6 indukowaną przez LPS. Peptydy zmniejszały również adhezję komórek THP-1 do aktywowanych komórek śródbłonka. Wyniki sugerują, że peptydy Khavinsona współdziałają jako naturalni induktorzy tolerancji na TNF i działają jako cząsteczki przeciwzapalne.

Leczenie tymuliną łagodzi ból zapalny poprzez modulację rdzeniowych szlaków sygnalizacyjnych na poziomie komórkowym i molekularnym

Typ dowodu: Non-RCT experimental

Liczba cytowań: 14

Rok: 2019

Autorzy: B. Nasseri, J. Zaringhalam, S. Daniali, H. Manaheji, Zahra Abbasnejad, V. Nazemian

Czasopismo: International Immunopharmacology (1)

Główne wnioski: Leczenie tymuliną redukuje ból zapalny i obrzęk łapy u szczurów przez hamowanie mikrogleju rdzeniowego i mediatorów zapalnych ośrodkowego układu nerwowego, z potencjałem terapeutycznym w leczeniu bólu zapalnego.

Modulacja odpowiedzi zapalnej u myszy z ciężką chorobą autoimmunologiczną przez peptyd grasicy tymulinę i inhibitor szlaku NF-kappaB

Typ dowodu: Non-RCT experimental

Liczba cytowań: 11

Rok: 2015

Autorzy: S. Lunin, M. Khrenov, T. Novoselova, S. Parfenyuk, O. Glushkova, E. Fesenko, E. Novoselova

Czasopismo: International immunopharmacology (1)

Główne wnioski: Peptyd grasicy tymulina i inhibitor szlaku NF-kappaB redukują ciężkość choroby i wydłużają przeżycie myszy z ciężkim doświadczalnym autoimmunologicznym zapaleniem mózgu i rdzenia.

Neuroendokrynna kontrola produkcji hormonów grasicy. I. Prolaktyna stymuluje in vivo i in vitro produkcję tymuliny przez ludzkie i mysie komórki nabłonkowe grasicy

Typ dowodu: Non-RCT experimental

Liczba cytowań: 154

Rok: 1989

Autorzy: Mireille Dardenne, Wilson Savino, M. Gagnerault, Tsumetoshi Itoh, J. Bach

Czasopismo: Endocrinology (1)

Główne wnioski: Prolaktyna stymuluje produkcję hormonów grasicy oraz proliferację komórek nabłonkowych grasicy u ludzi i myszy, co wskazuje na bezpośrednią rolę przysadki mózgowej w regulacji hormonów grasicy.

Streszczenie: Nabłonek grasicy odpowiada za sekrecję peptydów grasicy, biorących udział w różnicowaniu komórek T. Dane sugerują, że sekrecja hormonów grasicy jest modulowana przez sieć neuroendokrynną, w tym tarczycę, nadnercza i gonady. W badaniu oceniono wpływ prolaktyny (PRL) na sekrecję tymuliny przez komórki nabłonkowe grasicy (TEC). Codzienne iniekcje PRL zwiększały syntezę i sekrecję tymuliny u młodych i starych myszy. Podobne wyniki uzyskano u zwierząt z karłowatością przysadkową oraz w pierwotnych hodowlach TEC ludzkich i mysich. Hamowanie sekrecji PRL przez bromokryptynę obniżało sekrecję tymuliny, co odwracało leczenie PRL. Prolaktyna zwiększała również proliferację TEC oraz liczbę określonych podtypów tych komórek. Wyniki te potwierdzają bezpośredni wpływ przysadki na nabłonek grasicy.

Rola tymuliny lub jej analogu jako nowej cząsteczki przeciwbólowej

Typ dowodu: Non-RCT experimental

Liczba cytowań: 23

Rok: 2006

Autorzy: M. Dardenne, N. Saadé, B. Safieh‐Garabedian

Czasopismo: Annals of the New York Academy of Sciences (1)

Główne wnioski: Tymulina i jej analog PAT wykazują potencjał jako leki przeciwbólowe i przeciwzapalne, z możliwym zastosowaniem w terapii bólu i zapalenia ośrodkowego układu nerwowego.

Streszczenie: Peptyd grasicy tymulina jest znany z roli immunomodulacyjnej, ale ostatnie doniesienia wskazują na jej zdolność do interakcji z układem nerwowym. W niskich dawkach powoduje hiperalgezję, a w wyższych – redukuje ból zapalny i poziom cytokin prozapalnych. Leczenie analogiem PAT łagodziło zachowania chorobowe wywołane zapaleniem ogólnoustrojowym. PAT działał równie silnie, a nawet silniej niż inne leki przeciwzapalne. Podanie tymuliny do mózgu szczura przed zapaleniem redukowało hiperalgezję i zmniejszało poziom cytokin w różnych rejonach mózgu, wskazując na jej neuroprotekcyjny potencjał. Wstępne wyniki pokazują, że tymulina hamuje aktywację jądrową NF-κB w hipokampie. Wyniki wskazują na możliwe terapeutyczne zastosowanie tymuliny lub PAT jako leków przeciwbólowych i przeciwzapalnych.

Tymulina, peptyd grasicy, zapobiega nadprodukcji cytokin prozapalnych i białka szoku cieplnego Hsp70 u myszy z zapaleniem

Typ dowodu: Non-RCT experimental

Liczba cytowań: 23

Rok: 2008

Autorzy: S. Lunin, M. Khrenov, T. Novoselova, S. Parfenyuk, E. Novoselova

Czasopismo: Immunological Investigations (2)

Główne wnioski: Tymulina, syntetyczny peptyd grasicy, skutecznie zapobiega akumulacji cytokin prozapalnych i białka szoku cieplnego Hsp70 u myszy z zapaleniem, co sugeruje jej potencjalne zastosowanie kliniczne.

Streszczenie: Badano wpływ syntetycznego analogu tymuliny na aktywność komórek odpornościowych i profil cytokin we krwi u samców myszy NMRI z ostrym zapaleniem wywołanym lipopolisacharydem (LPS). Zapalenie indukowało akumulację cytokin prozapalnych (IL-1β, IL-2, IL-6, TNF-α, IFN-γ) oraz IL-10. Wcześniejsze podanie tymuliny zapobiegało tej akumulacji oraz podwyższeniu produkcji cytokin przez limfocyty śledziony i makrofagi. Dodana in vitro, tymulina zmniejszała produkcję TNF-α przez makrofagi. Obniżała także produkcję Hsp70 indukowaną LPS. Wyniki wskazują na znaczące działanie przeciwzapalne tymuliny i możliwość jej klinicznego zastosowania.