NMN

Nikotynamid mononukleotyd hamuje degradację NAD+ po niedokrwieniu i znacząco łagodzi uszkodzenia mózgu po globalnym niedokrwieniu mózgu

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 103

Rok: 2016

Autorzy: J. H. Park, Aaron Long, Katrina Owens, T. Kristian

Czasopismo: Neurobiology of Disease (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) w odpowiedniej dawce znacząco chroni przed niedokrwiennym uszkodzeniem mózgu i poprawia wynik neurologiczny u myszy.

Suplementacja nikotynamidem mononukleotydu (NMN) przywraca funkcję śródbłonka naczyń mózgowych oraz odpowiedzi neuro-naczyniowe i poprawia funkcje poznawcze u starych myszy

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 225

Rok: 2019

Autorzy: S. Tarantini, M. N. Valcarcel-Ares, Peter Toth, A. Yabluchanskiy, Zsuzsanna Tucsek, T. Kiss, P. Hertelendy, M. Kinter, Praveen Ballabh, Z. Süle, E. Farkas, J. Baur, D. Sinclair, A. Csiszar, Z. Ungvari

Czasopismo: Redox Biology (Q1)

Główne wnioski: Suplementacja nikotynamidem mononukleotydu (NMN) poprawia funkcje poznawcze oraz odpowiedzi neuro-naczyniowe u starych myszy, co może przynosić korzyści osobom zagrożonym naczyniowymi zaburzeniami poznawczymi.

Nikotynamid mononukleotyd (NMN) łagodzi upośledzenie uczenia się i pamięci wywołane nonylofenolem u szczurów poprzez układ 5-HT oraz szlak NAD+/SIRT1/MAO-A w mózgu

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 6

Rok: 2023

Autorzy: Hui-Chi Huang, Jian Shi, Zhongyi Li, Yifeng Rang, Weiye Li, Xueman Xiao, Congying Chen, Chun-hong Liu

Czasopismo: Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) w dawce 125 mg/kg poprawia zaburzenia uczenia się i pamięci wywołane nonylofenolem u szczurów poprzez aktywację ośrodkowego układu 5-HT oraz szlaku NAD+/SIRT1/MAO-A w mózgu.

Terapeutyczny efekt nikotynamidu mononukleotydu w niedotlenieniowo-niedokrwiennym uszkodzeniu mózgu u noworodków myszy

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 8

Rok: 2023

Autorzy: Takuya Kawamura, Gagandeep Singh Mallah, M. Ardalan, Tetyana Chumak, Pernilla Svedin, Lina Jonsson, Seyedeh Marziyeh Jabbari Shiadeh, Fanny Goretta, T. Ikeda, Henrik Hagberg, Mats Sandberg, C. Mallard

Czasopismo: ASN NEURO (Q1)

Główne wnioski: Leczenie nikotynamidem mononukleotydem (NMN) zapewnia neuroprotekcję oraz poprawia wczesne zachowania rozwojowe, a także funkcje motoryczne i pamięciowe u noworodków myszy z niedotlenieniowo-niedokrwiennym uszkodzeniem mózgu.

Streszczenie: Wciąż wyzwaniem klinicznym pozostaje leczenie niedotlenieniowo-niedokrwiennego uszkodzenia mózgu u noworodków. Nikotynamid adeniny dinukleotyd (NAD+) wykazuje korzystne działanie w modelach zwierzęcych udaru u dorosłych. Naszym celem było poznanie krótko- i długoterminowych efektów neuroprotekcyjnych substancji zwiększającej NAD+, jaką jest nikotynamid mononukleotyd (NMN) w dobrze znanym modelu uszkodzenia mózgu u noworodków myszy. Dziewiątego dnia po urodzeniu (PND 9) samce i samice myszy poddano niedotlenieniu-niedokrwieniu mózgu i leczono solą fizjologiczną lub NMN (50 mg/kg) bezpośrednio po niedotlenieniu-niedokrwieniu. W różnych punktach czasowych po niedotlenieniu-niedokrwieniu oceniano poziom NAD+ w hipokampie, aktywność kaspazy-3, ekspresję białek SIRT1, SIRT6, uwalnianie HMGB1, neuropatologiczne wyniki długoterminowe, krótkoterminowe zachowanie rozwojowe oraz długoterminowe funkcje motoryczne i pamięciowe. Niedotlenienie-niedokrwienie u noworodków obniżało poziom NAD+ i SIRT6 w uszkodzonym hipokampie, ale nie SIRT1, przy jednoczesnym znaczącym wzroście uwalniania HMGB1. Leczenie NMN normalizowało poziom NAD+ i SIRT6 w hipokampie, a także znacząco obniżało aktywność kaspazy-3 i uwalnianie HMGB1. NMN łagodził utratę tkanki w długim terminie oraz poprawiał wczesne zachowania rozwojowe, a także funkcje motoryczne i pamięciowe. Badanie to pokazuje, że leczenie NMN zapewnia neuroprotekcję w klinicznie istotnym noworodkowym zwierzęcym modelu niedotlenieniowo-niedokrwiennego uszkodzenia mózgu u myszy, sugerując możliwość jego wykorzystania jako nowatorskiej terapii uszkodzeń mózgu u noworodków.

Nikotynamid mononukleotydy łagodzą zaburzenia neurologiczne poprzez działanie przeciwzapalne w urazie mózgu

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 11

Rok: 2023

Autorzy: Xiaolu Zhu, Jin-eheng Cheng, Jiangtao Yu, Ruining Liu, Haoli Ma, Yan Zhao

Czasopismo: International Journal of Medical Sciences (Q2)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotydy (NMN) skutecznie łagodzą zaburzenia neurologiczne w urazie mózgu poprzez zmniejszenie stanu zapalnego, prawdopodobnie dzięki szlakowi sygnałowemu TLR2/4-NF-B.

Streszczenie: Uraz mózgu (TBI) jest jedną z głównych przyczyn zgonów i niepełnosprawności u dorosłych na całym świecie. Uszkodzenie układu nerwowego, jako najczęstsze i najcięższe powikłanie wtórne po TBI, determinuje rokowanie pacjentów. Udowodniono, że NAD+ ma działanie neuroprotekcyjne w chorobach neurodegeneracyjnych, ale jego rola w TBI pozostaje do zbadania. W naszym badaniu użyto nikotynamid mononukleotydu (NMN), bezpośredniego prekursora NAD+, do zbadania jego roli w szczurzym modelu TBI. Wyniki pokazały, że podawanie NMN wyraźnie zmniejszało uszkodzenia histologiczne, śmierć neuronów, obrzęk mózgu oraz poprawiało deficyty neurologiczne i poznawcze u szczurów z TBI. Ponadto leczenie NMN znacząco tłumiło aktywowane astrocyty i mikroglej po TBI oraz hamowało ekspresję czynników zapalnych. Przeprowadzono także sekwencjonowanie RNA, aby zidentyfikować różnicę w ekspresji genów oraz ścieżki KEGG między grupami Sham, TBI i TBI+NMN. Stwierdzono, że 1589 genów znacząco zmieniło się w TBI, a 792 zostały odwrócone przez leczenie NMN. Przykładowo, czynnik zapalny CCL2, receptory toll-podobne TLR2 i TLR4 oraz cytokiny prozapalne IL-6, IL-11 i IL1rn, aktywowane po TBI, zostały zredukowane przez NMN. Analiza GO wykazała, że odpowiedź zapalna była najważniejszym procesem biologicznym odwracanym przez leczenie NMN. Ponadto odwrócone geny były istotnie związane z szlakami sygnałowymi NF-kB, Jak-STAT i TNF. Nasze dane pokazują, że NMN łagodzi zaburzenia neurologiczne poprzez działanie przeciwzapalne w urazie mózgu, a mechanizmy mogą obejmować szlak TLR2/4-NF-κB.

Nikotynamid mononukleotyd chroni przed zaburzeniami poznawczymi i śmiercią neuronów wywołanymi oligomerami beta-amyloidu

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 198

Rok: 2016

Autorzy: Xiaonan Wang, Xuejun Hu, Yang Yang, T. Takata, T. Sakurai

Czasopismo: Brain Research (Q2)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) może przywracać funkcje poznawcze u szczurów z modelem choroby Alzheimera poprzez poprawę przeżycia neuronów, wzmocnienie metabolizmu energetycznego i zmniejszenie akumulacji reaktywnych form tlenu.

Wielokierunkowy efekt nikotynamidu mononukleotydu na metabolizm bioenergetyczny mózgu

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 34

Rok: 2019

Autorzy: Nina Klimova, T. Kristian

Czasopismo: Neurochemical Research (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) wydaje się obiecującym podejściem terapeutycznym w neuroprotekcji dzięki wielokierunkowemu oddziaływaniu na metabolizm bioenergetyczny mózgu.

Streszczenie: Dysfunkcje metabolizmu NAD+ są związane z chorobami neurodegeneracyjnymi, ostrymi uszkodzeniami mózgu, cukrzycą i starzeniem się. Utrata poziomu NAD+ prowadzi do upośledzenia funkcji mitochondriów, co powoduje zaburzenia podstawowych procesów metabolicznych. Strategie uzupełniania wyczerpanych zasobów NAD+ mogą znacznie poprawić stany patologiczne. Poziomy NAD+ są utrzymywane przez dwie przeciwstawne reakcje enzymatyczne: zużycie NAD+ oraz resyntezę NAD+. Hamowanie enzymów degradujących NAD+ (PARP1 i CD38) po niedokrwieniu mózgu zapewnia neuroprotekcję. Zachowanie puli NAD+ poprzez podawanie prekursorów NAD+, takich jak nikotynamid lub nikotynamid mononukleotyd (NMN), także wykazuje działanie neuroprotekcyjne. Jednakże NMN wykazuje się jako obiecujący kandydat na terapię ze względu na wielokierunkowy efekt – działa jako inhibitor PARP1 i CD38, aktywator sirtuin, inhibitor rozszczepienia mitochondriów oraz suplement NAD+. Wiele chorób neurodegeneracyjnych czy ostrych uszkodzeń mózgu aktywuje liczne szlaki śmierci komórkowej, co wymaga strategii terapeutycznej ukierunkowanej na te mechanizmy. Ponieważ NMN wykazał zdolność oddziaływania na kilka szlaków metabolicznych zaangażowanych w patofizjologię mózgu, wydaje się jednym z najbardziej obiecujących kandydatów do skutecznej neuroprotekcji.

Biokompatybilna platforma polidopaminowa do celowanego dostarczania nikotynamidu mononukleotydu i zwiększania poziomu NAD+ w mózgu

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 2

Rok: 2024

Autorzy: Xiaoli Cai, Yuteng Huang, Ting Wang, Ziping Wang, Lei Jiao, Jingling Liao, Li Zhou, Chengzhou Zhu, Shuang Rong

Czasopismo: Nanoscale (Q1)

Główne wnioski: Platforma PDA-Lf-NMN skutecznie dostarcza nikotynamid mononukleotyd do mózgu, zwiększając poziom NAD+ i potencjalnie wspierając długowieczność oraz leczenie chorób związanych ze starzeniem się mózgu.

Streszczenie: Nikotynamid mononukleotyd (NMN), prekursor koenzymu nikotynamid adeniny dinukleotydu (NAD+), zyskał szeroką uwagę jako środek przeciwstarzeniowy odgrywający istotną rolę w reakcjach redoks wewnątrzkomórkowych. Jego skuteczność ogranicza jednak szybki metabolizm w wątrobie i wydalanie jako nikotynamid, co powoduje niską biodostępność, szczególnie w mózgu. Dodatkowo bariera krew-mózg (BBB) utrudnia podaż NMN do mózgu, ograniczając jego potencjalne działanie przeciwstarzeniowe. Opracowano więc biokompatybilną platformę polidopaminową (PDA) do dostarczania NMN w celu zwiększenia poziomu NAD+ w mózgu. Ligand laktoferyny (Lf) został kowalencyjnie przyłączony do sfer PDA, aby zwiększyć efektywność transportu przez BBB. Otrzymany system PDA, określany jako PDA-Lf-NMN, wykazał nie tylko lepszą zdolność penetracji BBB, ale również poprawił wykorzystanie NMN w mózgu do podnoszenia poziomu NAD+ w porównaniu z samym NMN, zarówno u młodych (3 miesiące), jak i starych (21 miesięcy) myszy. Co więcej, po leczeniu starych myszy niską dawką PDA-Lf-NMN (8 mg/kg/dzień), zaobserwowano poprawę funkcji poznawczych przestrzennych. Ważne jest, że te nanoleki nie indukowały martwicy komórek ani apoptozy. Zaproponowano nową drogę do specyficznego dostarczania NMN do mózgu, zwiększania poziomu NAD+ w celu wspierania długowieczności oraz leczenia chorób związanych ze starzeniem mózgu.

Nikotynamid mononukleotyd łagodzi uszkodzenie mózgu po krwotoku śródmózgowym przez aktywację szlaku sygnałowego Nrf2/HO-1

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 103

Rok: 2017

Autorzy: Chunchun Wei, Yuan-yuan Kong, Guo-qiang Li, Yun-feng Guan, Pei Wang, C. Miao

Czasopismo: Scientific Reports (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) zmniejsza uszkodzenia mózgu po krwotoku śródmózgowym poprzez hamowanie neurozapalenia i stresu oksydacyjnego, co może przyczyniać się do neuroprotekcji.

Doustne podawanie nikotynamidu mononukleotydu zwiększa poziom NAD+ w mózgu zwierząt

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 19

Rok: 2022

Autorzy: C. Ramanathan, T. Lackie, Drake H. Williams, Paul S. Simone, Yufeng Zhang, R. Bloomer

Czasopismo: Nutrients (Q1)

Główne wnioski: Doustne podawanie nikotynamidu mononukleotydu (NMN) skutecznie zwiększa poziom NAD+ w mózgu myszy, co wskazuje na potencjał tego związku jako interwencji w chorobach neurodegeneracyjnych związanych z wiekiem.

Streszczenie: Nikotynamid adeniny dinukleotyd (NAD+) jako koenzym redoksowy odgrywa kluczową rolę w metabolizmie energetycznym i homeostazie komórek. Niskie poziomy NAD+ wiążą się z wieloma stanami chorobowymi, w tym z chorobami wieku podeszłego, takimi jak metaboliczne i neurodegeneracyjne. W związku z tym przywracanie/podwyższanie poziomu NAD+ in vivo stało się ważną interwencją ukierunkowaną na choroby neurodegeneracyjne związane z wiekiem. Jedną z szeroko badanych metod zwiększania poziomu NAD+ jest podawanie jego prekursorów, takich jak nikotynamid mononukleotyd (NMN). Wykazano, że doustne podawanie NMN skutecznie zwiększa poziom NAD+ w różnych tkankach, jednak nie było jasne, czy NMN może przenikać przez barierę krew–mózg i zwiększać poziom NAD+ w mózgu. Niniejsze badanie oceniało wpływ doustnego podania NMN na poziom NAD+ w tkance mózgowej myszy C57/B6J. Wyniki wykazały, że doustne podanie 400 mg/kg NMN skutecznie zwiększa poziom NAD+ w mózgu myszy po 45 minutach. Otrzymane dane potwierdzają, że NMN może być stosowany jako interwencja podnosząca poziom NAD+ w mózgu.

Terapeutyczny efekt nikotynamidu mononukleotydu w chorobie Alzheimera poprzez aktywację autofagii i redukcję stresu oksydacyjnego

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 6

Rok: 2024

Autorzy: Rui-Yin Ma, Li Li, Hui Yang, B. Zou, Rui-Xia Ma, Yue Zhang, Miao-Miao Wu, Peng Chen, Yao Yao, Juan Li

Czasopismo: Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) wykazuje potencjał w leczeniu choroby Alzheimera poprzez aktywację autofagii i redukcję stresu oksydacyjnego, co może zapobiegać postępowi choroby.

β-Nikotynamid mononukleotyd aktywuje szlak NAD+/SIRT1 i łagodzi reakcje zapalne oraz oksydacyjne w hipokampie myszy septycznych

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 59

Rok: 2023

Autorzy: Huirong Li, Qiang Liu, Cheng-long Zhu, Xiao-yang Sun, Chenguang Sun, Chang Yu, Peng Li, X.M. Deng, Jia-feng Wang

Czasopismo: Redox Biology (Q1)

Główne wnioski: -Nikotynamid mononukleotyd (NMN) chroni przed zaburzeniami pamięci wywołanymi sepsą oraz urazami zapalnymi i oksydacyjnymi w hipokampie myszy septycznych, a potencjalny mechanizm ochronny związany jest z aktywacją szlaku NAD+/SIRT1.

Suplementacja nikotynamidem mononukleotydu (NMN) i produktami bogatymi w NMN łagodzi zaburzenia snu wywołane p-chlorofenylalaniną

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 7

Rok: 2022

Autorzy: Chun-Yan Shen, Xiao-Yi Li, Pan Ma, Honglei Li, Bing Xiao, Wei-Feng Cai, Xue-Feng Xing

Czasopismo: Journal of Functional Foods (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd oraz produkty bogate w NMN łagodzą zachowania depresyjne i wspomagają sen u myszy, odbudowując uszkodzenia mózgu i zmniejszając stres oksydacyjny.

Podawanie nikotynamidu mononukleotydu zapobiega pogorszeniu funkcji poznawczych i utracie neuronów hipokampu wywołanej eksperymentalną cukrzycą

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 60

Rok: 2020

Autorzy: K. Chandrasekaran, Joungil Choi, M. Arvas, M. Salimian, Sujal Singh, Su Xu, R. Gullapalli, T. Kristian, J. Russell

Czasopismo: International Journal of Molecular Sciences (Q1)

Główne wnioski: Podawanie nikotynamidu mononukleotydu (NMN) zapobiega deficytom pamięci oraz utracie neuronów hipokampu związanym z cukrzycą, chroniąc funkcje poznawcze u szczurów z cukrzycą.

Streszczenie: Cukrzyca predysponuje do pogorszenia funkcji poznawczych prowadzącego do demencji i wiąże się ze spadkiem poziomu NAD+ w mózgu. Spowodowało to wzrost zainteresowania podnoszeniem poziomu NAD+ poprzez podawanie jego prekursora, nikotynamidu mononukleotydu (NMN), w celu zapobiegania demencji. Zbadano, czy podawanie NMN zapobiega deficytom pamięci indukowanym cukrzycą. Cukrzycę indukowano u szczurów Sprague-Dawley za pomocą streptozotocyny (STZ). Po 3 miesiącach cukrzycy poziom NAD+ w hipokampie był obniżony (p = 0,011). Obrazowanie MRS in vivo wykazało wzrost poziomu glukozy (p < 0,001), glutaminianu (p < 0,001), GABA (p = 0,018), mioinozytolu (p = 0,018) i tauryny (p < 0,001) oraz spadek N-acetyloasparaginianu (p = 0,002) i glutationu (p < 0,001). Zaobserwowano znaczące zmniejszenie objętości neuronów CA1 (p < 0,001) i ich liczby (p < 0,001) u szczurów z cukrzycą, które wykazywały deficyty pamięci związane z hipokampem. Podawano NMN (100 mg/kg) po potwierdzeniu cukrzycy przez 3 miesiące. NMN zwiększył poziom NAD+ w mózgu, normalizował poziom glutaminianu, tauryny, NAA i glutationu, zapobiegał utracie neuronów CA1 i deficytom pamięci, mimo że nie wpłynął istotnie na hiperglikemię ani lipidemię. W ekstraktach białkowych hipokampu szczurów z cukrzycą poziomy SIRT1 i PGC-1α były obniżone, a acetylacja białek wzrosła. Leczenie NMN zapobiegało spadkowi SIRT1 i PGC-1α oraz sprzyjało deacetylacji białek. Wyniki pokazują, że NMN zwiększa poziom NAD+ w mózgu, aktywuje szlak SIRT1, utrzymuje funkcję fosforylacji oksydacyjnej mitochondriów, zapobiega utracie neuronów i chroni funkcje poznawcze u szczurów z cukrzycą.

Bezpieczeństwo i działanie przeciwstarzeniowe nikotynamidu mononukleotydu w badaniach klinicznych u ludzi: aktualizacja

Typ dowodu: Przegląd systematyczny

Liczba cytowań: 37

Rok: 2023

Autorzy: Qin Song, Xiaofeng Zhou, Kexin Xu, Sishi Liu, Xinqiang Zhu, Jun Yang

Czasopismo: Advances in Nutrition (Q1)

Główne wnioski: Suplementacja nikotynamidem mononukleotydu (NMN) wykazuje potencjał w redukcji zaburzeń związanych z wiekiem, ale bezpieczeństwo i efekty fizjologiczne u ludzi nadal nie są jasne.

Suplementacja nikotynamidem mononukleotydu (NMN) wspiera odmłodzenie neuro-naczyniowe u starych myszy: odcisk transkrypcyjny aktywacji SIRT1, ochrona mitochondriów, działanie przeciwzapalne i przeciwapoptotyczne

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 126

Rok: 2020

Autorzy: T. Kiss, Ádám Nyúl-Tóth, Priya Balasubramanian, S. Tarantini, C. Ahire, A. Yabluchanskiy, Tamás Csípő, E. Farkas, J. Wren, Lori Garman, A. Csiszar, Z. Ungvari

Czasopismo: GeroScience (Q1)

Główne wnioski: Suplementacja nikotynamidem mononukleotydu (NMN) u starych myszy wspiera odmłodzenie neuro-naczyniowe przez aktywację genów związanych z odnową mitochondrialną, działaniem przeciwzapalnym i przeciwapoptotycznym.

Streszczenie: Zmiany strukturalne i funkcjonalne jednostki neuro-naczyniowej wywołane przez starzenie prowadzą do upośledzenia odpowiedzi neuro-naczyniowych, deregulacji przepływu krwi w mózgu oraz wzrostu stanu zapalnego, co przyczynia się do rozwoju naczyniowych zaburzeń poznawczych związanych z wiekiem. Coraz więcej dowodów wskazuje, że spadek dostępności NAD+ z wiekiem odgrywa kluczową rolę w tych procesach. Niedawne badania wykazały, że przywrócenie poziomu NAD+ u starych myszy poprawia funkcję neuro-naczyniową, zwiększa przepływ krwi w mózgu oraz poprawia funkcje poznawcze. Aby określić wpływ przywrócenia poziomu NAD+ na profil ekspresji genów w neuro-naczyniowej jednostce, 24-miesięczne myszy C57BL/6 były leczone NMN przez 2 tygodnie. Analiza transkryptomu wykazała, że 590 genów różniło się ekspresją w starych neuro-naczyniowych jednostkach, z których 204 zostało przywróconych do poziomów młodych myszy po leczeniu NMN. Transkrypcyjny odcisk działania NMN wskazuje, że wzrost poziomu NAD+ promuje aktywację SIRT1, co potwierdza analiza regulatorów oraz ekspresji genów zależnych od SIRT1. Analiza szlaków sugeruje, że działanie ochronne NMN na neuro-naczynia wiąże się z indukcją genów związanych z odmłodzeniem mitochondriów, działaniem przeciwzapalnym i przeciwapoptotycznym. Podsumowując, wykazane ostatnio efekty ochronne NMN na funkcję neuro-naczyniową można przypisać wielowymiarowym, sirtuinowym, przeciwstarzeniowym zmianom w transkryptomie. Wyniki te, wraz z wynikami interwencji skierowanych na mitochondria, sugerują, że odmłodzenie mitochondriów jest kluczowe dla poprawy zdrowia neuro-naczyniowego i przepływu krwi w mózgu podczas starzenia.

Nikotynamid mononukleotyd łagodzi napady padaczkowe poprzez modulację mitochondrialnej fuzji i podziału za pośrednictwem szlaku SIRT1‐PGC‐1α

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 7

Rok: 2024

Autorzy: Yahong Cheng, Puxin Huang, Qixian Zou, Hui Tian, Qingzhou Cheng, Hong Ding

Czasopismo: Journal of Neurochemistry (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) zmniejsza intensywność napadów, poprawia uczenie się i pamięć oraz zwiększa aktywność motoryczną i chęć eksploracji u myszy z padaczką poprzez regulację mitochondrialnej fuzji i podziału przez szlak SIRT1-PGC-1α.

Streszczenie: Eksperymenty na ludziach i zwierzętach wykazały, że dysfunkcja metabolizmu energetycznego neuronów po napadach padaczkowych wiąże się z zaburzeniami dynamiki fuzji/podziału mitochondriów. Skuteczne strategie regulacji mitochondrialnej dynamiki neuronów pozostają niejasne. Nikotynamid mononukleotyd (NMN) może łagodzić dysfunkcję mitochondrialną i stres oksydacyjny w chorobach związanych ze starzeniem. Jednak nie wiadomo, czy NMN poprawia mitochondrialny metabolizm energetyczny i wywiera działanie przeciwpadaczkowe. Badanie miało na celu wyjaśnienie, czy NMN może chronić neurony przed zaburzeniami mitochondrialnymi i apoptozą wywołanymi PTZ lub Mg2+-free poprzez modele zwierzęce i komórkowe. Stwierdzono, że leczenie NMN znacznie zmniejsza intensywność napadów wywołanych PTZ, poprawia zdolności poznawcze, zwiększa aktywność motoryczną i chęć eksploracji u myszy z padaczką. Zarówno w eksperymentach in vivo, jak i in vitro NMN hamuje apoptozę neuronów i poprawia funkcję energetyczną mitochondriów. Ponadto NMN hamuje ekspresję białek podziału mitochondriów (Drp1 i Fis1) i promuje ekspresję białek fuzji mitochondriów (Mfn1 i Mfn2) przez aktywację szlaku SIRT1‐PGC‐1α. Interwencja inhibitorami SIRT1 i PGC‐1α znosiła efekt NMN na białka mitochondrialne i apoptozę. NMN może być nową potencjalną terapią zaburzeń poznawczych i behawioralnych wywołanych padaczką, a kierowanie terapii na szlak SIRT1‐PGC‐1α może być obiecującą strategią leczenia napadów.

Profilaktyczne podawanie nikotynamidu mononukleotydu (NMN) łagodzi zachowania depresyjne wywołane CSDS u myszy przez utrzymanie poziomu ATP w mPFC

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 3

Rok: 2024

Autorzy: Jialin Deng, Xiaohan Tong, Yanhua Huang, Zean Du, Ruizhe Sun, Yantao Zheng, Ruijia Ma, Wanzhao Ding, Ying Zhang, Junfeng Li, Ying Sun, Chunxiao Chen, Ji-Chun Zhang, Li Song, Bin Liu, Song Lin

Czasopismo: Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie (Q1)

Główne wnioski: Suplementacja nikotynamidem mononukleotydu (NMN) może zapobiegać zachowaniom depresyjnym u myszy, utrzymując zewnątrzkomórkowy poziom ATP w przyśrodkowej korze przedczołowej.

Nikotynamid mononukleotyd (NMN) działa w cukrzycy typu 2 poprzez nieoczekiwane efekty w tkance tłuszczowej, a nie przez biogenezę mitochondriów

Typ dowodu: Badanie in vitro

Liczba cytowań: 2

Rok: 2024

Autorzy: R. Popescu, A. Dinischiotu, Teodoru Soare, Ene Vlase, George Cătălin Marinescu

Czasopismo: International Journal of Molecular Sciences (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) poprawia wychwyt glukozy w cukrzycy typu 2 poprzez działanie narządowo-specyficzne, w tym wzrost tkanki tłuszczowej i aktywację termogenicznego UCP1, bez wpływu na biogenezę mitochondriów w mięśniach i mózgu.

Streszczenie: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) pojawił się jako obiecująca interwencja terapeutyczna w zaburzeniach związanych z wiekiem, w tym cukrzycy typu 2. W niniejszym badaniu potwierdzono wcześniej zaobserwowane efekty NMN na wychwyt glukozy oraz zbadano mechanizmy działania w różnych tkankach i liniach komórkowych. Kompleksowa analiza proteomiczna ujawniła szereg nowych efektów narządowo-specyficznych odpowiedzialnych za wychwyt glukozy (mierzone IPGTT): rozrost tkanki tłuszczowej (potwierdzony przez zwiększoną syntezę i degradację białek oraz aktywację szlaków proliferacji mTOR). Zauważono również wzrost termogenicznego UCP1, co sprzyja konwersji glukozy na ciepło w tłuszczu międzymięśniowym, a jednocześnie zaskakująco tłumiony efekt na biogenezę mitochondriów w mięśniach i mózgu. Dodatkowo komórki wątroby i mięśni wykazywały specyficzną odpowiedź: spadek ekspresji spliceosomu oraz wzrost ekspresji chaperonów, proteasomów i rybosomów, prowadząc do nieco zaburzonej i mniej efektywnej energetycznie syntezy białek. Zaobserwowano także wyraźną przebudowę metaboliczną w mózgu: wzrost produkcji ciał ketonowych, obniżenie ekspresji elementów OXPHOS i cyklu TCA w mitochondriach oraz indukcję efektów typowych dla głodówki. Wnioski: NMN działa wielokierunkowo, narządowo-specyficznie, wspierając wychwyt glukozy, co pogłębia zrozumienie jego potencjału terapeutycznego i toruje drogę nowym strategiom w leczeniu zaburzeń metabolicznych.

Suplementacja nikotynamidem mononukleotydu (NMN) promuje przeciwstarzeniowy profil ekspresji miRNA w aorcie starych myszy, przewidując odmłodzenie epigenetyczne i działanie przeciwmiażdżycowe

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 86

Rok: 2019

Autorzy: T. Kiss, Cory B. Giles, S. Tarantini, A. Yabluchanskiy, Priya Balasubramanian, Tripti Gautam, Tamás Csípő, Ádám Nyúl-Tóth, Á. Lipécz, C. Szabó, E. Farkas, J. Wren, A. Csiszar, Z. Ungvari

Czasopismo: GeroScience (Q1)

Główne wnioski: Suplementacja nikotynamidem mononukleotydu (NMN) u starych myszy promuje przeciwstarzeniowe zmiany ekspresji mikroRNA, co może prowadzić do efektów przeciwmiażdżycowych i odmłodzenia epigenetycznego.

Streszczenie: Zrozumienie mechanizmów molekularnych starzenia się naczyń jest kluczowe dla opracowania nowych strategii interwencyjnych w leczeniu i profilaktyce schorzeń naczyniowych związanych z wiekiem. Ostatnie badania pokazują, że starzenie naczyń wiąże się ze spadkiem poziomu NAD+. U starych myszy przywracanie poziomu NAD+ przez podawanie NMN wykazuje efekty wazoprotekcyjne, poprawia rozszerzalność naczyń, ogranicza stres oksydacyjny i przywraca zmiany ekspresji genów związane z wiekiem. Badania eksperymentalne dowodzą, że dysregulacja mikroRNA (miRNA) ma istotne znaczenie w starzeniu naczyń. Niniejsze badanie miało sprawdzić, czy spadek NAD+ z wiekiem jest powiązany z dysregulacją ekspresji miRNA w naczyniach oraz czy efekty odmładzające NMN związane są z przywróceniem młodzieńczego profilu miRNA. Stare myszy (24 miesiące) leczono NMN przez 2 tygodnie, a następnie porównano profile miRNA w aorcie z tymi u młodych i starych, nieleczonych gryzoni. Wykazano, że korzystne efekty NMN na funkcję naczyń wiążą się z przeciwstarzeniowymi zmianami profilu ekspresji miRNA w aorcie. Przewidywane efekty regulacyjne miRNA różnicowanych przez NMN obejmują działanie przeciwmiażdżycowe i odmłodzenie epigenetyczne. Przyszłe badania wyjaśnią mechanistyczne powiązania miRNA regulowanych przez NMN z aktywatorami sirtuin i znanymi ścieżkami regulującymi starzenie i choroby naczyniowe.

Nikotynamid mononukleotyd zwiększa wrażliwość mięśni na insulinę u kobiet z prediabetes

Typ dowodu: Randomizowane badanie kontrolowane (RCT)

Liczba cytowań: 256

Rok: 2021

Autorzy: M. Yoshino, J. Yoshino, B. Kayser, G. Patti, Michael P. Franczyk, K. Mills, Miriam Sindelar, T. Pietka, B. Patterson, S. Imai, S. Klein

Czasopismo: Science (Q1)

Główne wnioski: Suplementacja nikotynamidem mononukleotydu poprawia wrażliwość mięśni na insulinę oraz sygnalizację insulinową u kobiet po menopauzie z nadwagą lub otyłością i stanem przedcukrzycowym.

Streszczenie: Działanie suplementów przeciwstarzeniowych u ludzi. Synteza nikotynamidu adeniny dinukleotydu (NAD+) spada wraz z wiekiem, co ogranicza aktywność enzymów wymagających NAD+ do swojego działania. Badania na zwierzętach wskazują, że uzupełnianie NAD+ może mieć korzystny wpływ na starzenie i choroby z nim związane, lecz sytuacja u ludzi jest mniej jasna. Yoshino i wsp. raportują wyniki suplementacji prekursorem NAD+, nikotynamidem mononukleotydu, u kobiet po menopauzie z nadwagą lub otyłością i prediabetes (patrz komentarz Hepler i Bass). Leczenie poprawiało wrażliwość na insulinę w mięśniach, choć nie wykryto zmian poziomu NAD+. Zaobserwowano także wzrost ekspresji receptora płytkowego czynnika wzrostu β. Wyniki te wspierają potencjalne terapeutyczne działanie suplementacji NAD+ u ludzi, ale sposoby przetwarzania różnych prekursorów NAD+ w tkankach wymagają dalszych badań. Science, abe9985, to wydanie s. 1224; patrz także abj0764, s. 1147. Małe badanie kliniczne wykazuje korzystny wpływ zwiększenia poziomów NAD+ u ludzi. U gryzoni otyłość i starzenie zaburzają biosyntezę NAD+, co przyczynia się do zaburzeń metabolicznych. Dostępność NMN jest czynnikiem ograniczającym syntezę NAD+ u ssaków. Przeprowadziliśmy 10-tygodniowe randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie wpływu suplementacji NMN na funkcje metaboliczne u kobiet po menopauzie z nadwagą lub otyłością i prediabetes. Przyswajanie glukozy pod wpływem insuliny (ocenione metodą klamry hiperinsulinemiczno-euglikemicznej) oraz sygnalizacja insulinowa w mięśniach szkieletowych (fosforylacja kinazy białkowej AKT oraz mTOR) wzrosły po suplementacji NMN, ale nie zmieniły się po placebo. Suplementacja NMN zwiększała ekspresję receptora płytkowego czynnika wzrostu β oraz innych genów związanych z remodelowaniem mięśni. Wyniki pokazują, że NMN zwiększa wrażliwość mięśni na insulinę, sygnalizację insulinową i procesy przebudowy u kobiet z prediabetes i nadwagą lub otyłością (clinicaltrial.gov NCT 03151239).

Wpływ nikotynamidu mononukleotydu na metabolizm glukozy i lipidów u dorosłych: przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych

Typ dowodu: Metaanaliza

Liczba cytowań: 1

Rok: 2024

Autorzy: Feng Chen, Disheng Zhou, Alice Pik Shan Kong, Nga Ting Yim, Siyu Dai, Yu Nan Chen, Lai Ling Hui

Czasopismo: Current Diabetes Reports (Q1)

Główne wnioski: Krótkoterminowa suplementacja nikotynamidem mononukleotydu w dawkach 250-2000 mg/d nie wykazała istotnie pozytywnego wpływu na kontrolę glikemii i profil lipidowy u zdrowych dorosłych.

Streszczenie: Suplementacja nikotynamidem mononukleotydem (NMN) jest reklamowana jako poprawiająca funkcjonowanie metaboliczne. Przeanalizowaliśmy randomizowane badania kontrolowane (RCT) NMN u ludzi w celu oceny jego wpływu na markery metabolizmu glukozy i lipidów.

Długotrwałe podawanie nikotynamidu mononukleotydu łagodzi związany z wiekiem spadek fizjologiczny u myszy

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 676

Rok: 2016

Autorzy: K. Mills, Shohei Yoshida, L. Stein, Alessia Grozio, Shunsuke Kubota, Y. Sasaki, P. Redpath, M. Migaud, R. Apte, K. Uchida, J. Yoshino, S. Imai

Czasopismo: Cell Metabolism (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) skutecznie łagodzi związany z wiekiem spadek fizjologiczny u myszy, ogranicza przyrost masy ciała, wspiera metabolizm energetyczny i poprawia wrażliwość na insulinę oraz funkcje wzroku bez objawów toksyczności.

Nikotynamid mononukleotyd: potencjalnie skuteczny naturalny związek przeciwko insulinooporności

Typ dowodu: Randomizowane badanie kontrolowane (RCT)

Liczba cytowań: 10

Rok: 2021

Autorzy: J. Roos, J. Zinngrebe, P. Fischer-Posovszky

Czasopismo: Signal Transduction and Targeted Therapy (Q1)

Główne wnioski: Suplementacja NMN poprawia wrażliwość mięśni na insulinę u kobiet po menopauzie z nadwagą lub otyłością i stanem przedcukrzycowym, potencjalnie wspomagając walkę z insulinoopornością.

Suplementacja nikotynamidem mononukleotydu: zrozumienie zmienności metabolicznej i implikacji klinicznych

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 3

Rok: 2024

Autorzy: C. Benjamin, Rebecca Crews

Czasopismo: Metabolites (Q2)

Główne wnioski: Wpływ suplementacji nikotynamidem mononukleotydu może różnić się w zależności od stanu fizjologicznego osoby, a indywidualne czynniki takie jak styl życia, choroby, genetyka i mikrobiom jelitowy wpływają na jego metabolizm.

Streszczenie: W ostatnich latach obserwuje się wzrost zainteresowania spadkiem NAD+ i potencjalnymi interwencjami. NMN, jako uznany prekursor NAD+, zyskał uwagę dzięki zdolności do podnoszenia poziomu NAD+ i obiecującym efektom zdrowotnym w modelach przedklinicznych. Próby kliniczne NMN wykazały zmienne wyniki oraz złożoność metabolizmu NMN i kluczowe znaczenie mikrobiomu jelitowego oraz specyficznych mechanizmów transportu komórkowego. Zmienność wyników klinicznych może być efektem różnic w stylu życia, zdrowiu, genetyce i mikrobiomie. Wstępne dane wskazują, że działanie NMN może być zależne od kontekstu i stanu fizjologicznego osoby. Zrozumienie tych niuansów jest kluczowe dla oceny wpływu manipulacji poziomem NAD+ poprzez suplementację NMN.

Nikotynamid mononukleotyd (NMN) działa w cukrzycy typu 2 poprzez nieoczekiwane efekty w tkance tłuszczowej, a nie przez biogenezę mitochondriów

Typ dowodu: Badanie in vitro

Liczba cytowań: 2

Rok: 2024

Autorzy: R. Popescu, A. Dinischiotu, Teodoru Soare, Ene Vlase, George Cătălin Marinescu

Czasopismo: International Journal of Molecular Sciences (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) poprawia wychwyt glukozy w cukrzycy typu 2 poprzez narządowo-specyficzne efekty, w tym wzrost tkanki tłuszczowej i aktywację termogenicznego UCP1, bez wpływu na biogenezę mitochondriów w mięśniach i mózgu.

Streszczenie: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) jest obiecującą interwencją w zaburzeniach wieku podeszłego, w tym cukrzycy typu 2. Badanie potwierdziło wcześniej obserwowane efekty NMN na wychwyt glukozy i zbadało ich mechanizmy w różnych tkankach i liniach komórkowych. Najobszerniejsza dotąd analiza proteomiczna wykazała nowe efekty narządowo-specyficzne odpowiedzialne za wychwyt glukozy: rozrost tkanki tłuszczowej, wzrost syntezy i degradacji białek, aktywację mTOR, a także wzrost termogenicznego UCP1 i przebudowę metabolizmu w mózgu oraz tłumienie biogenezy mitochondriów w mięśniach i mózgu.

Postępy w syntezie i regulacji fizjologicznego metabolizmu nikotynamidu mononukleotydu

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 8

Rok: 2024

Autorzy: Chuxiong Zheng, Yumeng Li, Xin Wu, Le Gao, Xiaoyi Chen

Czasopismo: Nutrients (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) odgrywa kluczową rolę w zdrowym starzeniu i utrzymaniu tkanek, a biotechnologia umożliwia obecnie jego wydajną produkcję do zastosowań w żywności, medycynie i kosmetyce.

Streszczenie: Nikotynamid mononukleotyd (NMN), bezpośredni prekursor NAD+, bierze udział w regulacji wielu reakcji metabolicznych w organizmie. NMN pośrednio wpływa na szlaki metaboliczne komórek, naprawę DNA i starzenie, a także jest kluczowy dla utrzymania homeostazy tkanek i równowagi metabolicznej, wspierając zdrowe starzenie. Przegląd podsumowuje strategie syntezy NMN, postępy w inżynierii metabolicznej i fermentacji, a także rolę NMN w starzeniu, chorobach metabolicznych i funkcjach nerwowych.

Bezpieczeństwo i działanie przeciwstarzeniowe nikotynamidu mononukleotydu w badaniach klinicznych u ludzi: aktualizacja

Typ dowodu: Przegląd systematyczny

Liczba cytowań: 37

Rok: 2023

Autorzy: Qin Song, Xiaofeng Zhou, Kexin Xu, Sishi Liu, Xinqiang Zhu, Jun Yang

Czasopismo: Advances in Nutrition (Q1)

Główne wnioski: Suplementacja nikotynamidem mononukleotydu (NMN) wykazuje potencjał w redukcji zaburzeń związanych z wiekiem, ale bezpieczeństwo i efekty fizjologiczne u ludzi nadal nie są jasne.

Doustne podawanie nikotynamidu mononukleotydu jest bezpieczne i skutecznie podnosi poziom NAD+ we krwi u zdrowych osób

Typ dowodu: Randomizowane badanie kontrolowane (RCT)

Liczba cytowań: 58

Rok: 2022

Autorzy: Keisuke Okabe, Keisuke Yaku, Y. Uchida, Yuichiro Fukamizu, Toshiya Sato, T. Sakurai, K. Tobe, T. Nakagawa

Czasopismo: Frontiers in Nutrition (Q1)

Główne wnioski: Doustne podawanie nikotynamidu mononukleotydu (NMN) jest bezpieczne i skutecznie podnosi poziom NAD+ u zdrowych osób, bez skutków ubocznych.

Streszczenie: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) jest doustnie biodostępnym prekursorem NAD+, wykazującym korzystne działanie przeciwstarzeniowe w modelach zwierzęcych. W randomizowanym badaniu podwójnie zaślepionym z udziałem 30 zdrowych osób przez 12 tygodni, suplementacja NMN (250 mg/dzień) nie powodowała żadnych odchyleń w badaniach laboratoryjnych czy działań niepożądanych. Poziom NAD+ we krwi wzrósł istotnie po podawaniu NMN.

Suplementacja nikotynamidem mononukleotydu (NMN) łagodzi wpływ otyłości matczynej u myszy: porównanie z ćwiczeniami

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 65

Rok: 2017

Autorzy: G. M. Uddin, N. Youngson, Bronte M. Doyle, D. Sinclair, M. Morris

Czasopismo: Scientific Reports (Q1)

Główne wnioski: Suplementacja NMN poprawia funkcjonowanie metaboliczne potomstwa otyłych matek, wykazując silniejszy wpływ na katabolizm tłuszczu w wątrobie niż ćwiczenia fizyczne.

Postępy badań nad działaniem przeciwstarzeniowym β-nikotynamidu mononukleotydu (NMN)

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 0

Rok: 2024

Autorzy: Miao Han, Jin-Lian Hua

Czasopismo: Sheng li xue bao : [Acta physiologica Sinica] ()

Główne wnioski: β-nikotynamid mononukleotyd (NMN) skutecznie i bezpiecznie redukuje choroby związane ze starzeniem się przez poprawę mikrobioty jelitowej, funkcji mitochondriów, metabolizmu i zmniejszenie stanu zapalnego.

Streszczenie: β-Nikotynamid mononukleotyd (NMN), jako prekursor NAD, odgrywa ważną rolę w podnoszeniu poziomu NAD. Spożywanie NMN może zmieniać skład i aktywność mikrobioty jelitowej, przywracać funkcję mitochondriów, hamować szlaki zapalne, poprawiać metabolizm, przeciwdziałać stresowi oksydacyjnemu i łagodzić stany zapalne. NMN znacząco wspiera regenerację po chorobach związanych ze starzeniem, takich jak spadek funkcji serca, płodności, pamięci i cukrzyca. NMN wykazuje zarówno skuteczność, jak i bezpieczeństwo w działaniu przeciwstarzeniowym.

Rola nikotynamidu mononukleotydu (NMN) w starzeniu, długowieczności i potencjale leczenia chorób przewlekłych

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 39

Rok: 2022

Autorzy: Mounica Soma, Satya Kumar Lalam

Czasopismo: Molecular Biology Reports (Q2)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) wykazuje obiecujący potencjał w przywracaniu poziomu NAD+ i może zapobiegać lub odwracać choroby związane z wiekiem, takie jak cukrzyca, problemy sercowo-naczyniowe i zaburzenia poznawcze.

Streszczenie: Biosynteza i regulacja NAD^+ zyskały ostatnio wiele uwagi. Spadek NAD^+ związany jest z objawami starzenia. Odtworzenie poziomu NAD^+ może opóźniać lub nawet odwracać niektóre choroby wieku podeszłego. Nowe badania na myszach i ludziach sugerują, że NMN oferuje duży potencjał terapeutyczny w leczeniu takich schorzeń jak cukrzyca, choroby serca, zaburzenia poznawcze.

Nikotynamid mononukleotyd zachowuje funkcję mitochondrialną i zwiększa przeżywalność po wstrząsie krwotocznym

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 49

Rok: 2018

Autorzy: C. Sims, Yuxia Guan, Sarmistha Mukherjee, Khushboo Singh, Paul Botolin, Antonio Davila, J. Baur

Czasopismo: JCI Insight (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) zmniejsza stan zapalny, poprawia metabolizm komórkowy i zwiększa przeżywalność po wstrząsie krwotocznym.

Streszczenie: Wstrząs krwotoczny prowadzi do wyczerpania NAD i zaburzeń metabolicznych, których nie można przezwyciężyć samą resuscytacją. NMN, jako bezpośredni prekursor NAD, wspiera energetykę komórkową i zwiększa odporność fizjologiczną na wstrząs krwotoczny. U szczurów otrzymujących NMN zaobserwowano zmniejszenie kwasicy mleczanowej i poziomu IL-6, wzrost NAD w wątrobie i nerkach oraz ochronę funkcji mitochondrialnej. NMN wydłużał czas przeżycia zwierząt poddanych ciężkiemu wstrząsowi przed resuscytacją i poprawiał przeżywalność po resuscytacji, niezależnie od tego, czy podano go przed, czy w trakcie resuscytacji.

Rola i potencjalne mechanizmy działania nikotynamidu mononukleotydu w starzeniu

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 12

Rok: 2023

Autorzy: Sajid ur Rahman, Abdul Qadeer, Ziyun Wu

Czasopismo: Aging and Disease (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) wykazuje potencjalne właściwości przeciwstarzeniowe, poprawiając schorzenia związane z wiekiem i potencjalnie wydłużając długość życia.

Streszczenie: NAD+ zwraca ostatnio dużą uwagę ze względu na rolę w starzeniu i długości życia. Spadek NAD+ upośledza funkcje tkanek i powiązany jest z wieloma chorobami wieku podeszłego. W licznych badaniach na ludziach i zwierzętach NMN wykazał właściwości przeciwstarzeniowe. Przegląd obejmuje biosyntezę NMN, mechanizmy działania, dane przedkliniczne i kliniczne oraz wyzwania związane z terapią.

Spożycie nikotynamidu mononukleotydu (NMN) zwiększa poziom NMN i insuliny w osoczu u zdrowych osób

Typ dowodu: Badanie na ludziach

Liczba cytowań: 5

Rok: 2023

Autorzy: T. Yamane, Momoko Imai, T. Bamba, S. Uchiyama

Czasopismo: Clinical Nutrition ESPEN (Q2)

Główne wnioski: Codzienne spożycie NMN zwiększa poziom NMN i NAD+ w osoczu oraz poziom insuliny poposiłkowej u zdrowych osób bez działań niepożądanych.

Nikotynamid mononukleotyd łagodzi zachowania depresyjne i wiąże się z poprawą bioenergetyki mitochondrialnej u myszy z depresją

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 47

Rok: 2019

Autorzy: Xiaoxian Xie, Chunan Yu, Jiafeng Zhou, Qingfeng Xiao, Qichen Shen, Ze Xiong, Zezhi Li, Z. Fu

Czasopismo: Journal of Affective Disorders (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) poprawia zachowania depresyjne i metabolizm energetyczny mitochondriów u myszy, co sugeruje jego potencjał w leczeniu depresji.

Ocena bezpieczeństwa doustnego podawania β-nikotynamidu mononukleotydu u zdrowych dorosłych kobiet i mężczyzn

Typ dowodu: Randomizowane badanie kontrolowane (RCT)

Liczba cytowań: 31

Rok: 2022

Autorzy: Yuichiro Fukamizu, Y. Uchida, Akari Shigekawa, Toshiya Sato, Hisayuki Kosaka, T. Sakurai

Czasopismo: Scientific Reports (Q1)

Główne wnioski: Doustne podawanie β-nikotynamidu mononukleotydu (NMN) w dawce 1250 mg raz dziennie przez 4 tygodnie jest bezpieczne i dobrze tolerowane u zdrowych dorosłych w wieku 20–65 lat.

Nikotynamid mononukleotyd: przegląd badań w chorobach sercowo-naczyniowych

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 5

Rok: 2024

Autorzy: Haoyuan Deng, Ding Ding, Yu Ma, Hao Zhang, Ningning Wang, Cong Zhang, Guang Yang

Czasopismo: International Journal of Molecular Sciences (Q1)

Główne wnioski: Suplementacja nikotynamidem mononukleotydu (NMN) wykazuje potencjał w redukcji chorób sercowo-naczyniowych, takich jak niewydolność serca, miażdżyca i niedokrwienie serca bez istotnych działań niepożądanych.

Streszczenie: NAD+ to kluczowy metabolit regulujący procesy biologiczne, a nieprawidłowy poziom NAD+ sprzyja rozwojowi chorób sercowo-naczyniowych. Zarówno badania in vivo, jak i in vitro potwierdzają, że NMN, jako prekursor NAD+, łagodzi rozwój chorób serca. Przegląd systematyzuje aktualne dowody na potencjalne zastosowanie NMN w ochronie układu krążenia.

Zastosowanie nikotynamidu mononukleotydu jako nienaturalnego kofaktora

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 0

Rok: 2025

Autorzy: T. Naaz, Beom Soo Kim

Czasopismo: Catalysts (Q2)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) ma potencjał rewolucjonizowania biokatalizy, biologii syntetycznej i zastosowań terapeutycznych przez modulację metabolizmu NAD+.

Streszczenie: NMN jako nienaturalny kofaktor otwiera nowe możliwości w biokatalizie, inżynierii metabolicznej i medycynie regeneracyjnej. Przegląd podsumowuje właściwości biochemiczne, mechanizmy działania, możliwości przemysłowe i luki badawcze dotyczące NMN. Omawiane są też nowe technologie (np. projektowanie enzymów przez AI, CRISPR) i ich synergistyczny potencjał z NMN w biotechnologii i medycynie precyzyjnej.

Zintegrowane badanie transkryptomu i metabolomu ujawnia terapeutyczne działanie rybozydu nikotynamidu i nikotynamidu mononukleotydu w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 3

Rok: 2024

Autorzy: Jingting Zhang, Fu Chen

Czasopismo: Biomedicine & Pharmacotherapy (Q1)

Główne wnioski: Rybozyd nikotynamidu i nikotynamid mononukleotyd skutecznie zmniejszają przyrost masy ciała, poprawiają homeostazę glukozy, regulują poziomy lipidów w osoczu oraz łagodzą uszkodzenie wątroby, stres oksydacyjny i akumulację lipidów u myszy z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby.

Nikotynamid mononukleotyd i rybozyd nikotynamidu poprawiają dyslipidemię i stłuszczenie wątroby, ale nasilają miażdżycę u myszy z nokautem apolipoproteiny E

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 0

Rok: 2025

Autorzy: Pin Wang, Jia-xin Li, Yuan-Yuan Kong, Si-Li Zheng, Chao-Yu Miao

Czasopismo: Pharmaceuticals (Q1)

Główne wnioski: Nikotynamid mononukleotyd i rybozyd nikotynamidu poprawiają profil lipidowy i redukują stłuszczenie wątroby, ale nasilają miażdżycę u myszy z nokautem apolipoproteiny E, a bezpieczne dawki mieszczą się w granicach około 100 mg/kg.

Streszczenie: Tło: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) i rybozyd nikotynamidu (NR) to pośrednie produkty w metabolizmie NAD+. Suplementacja NMN i NR może podnosić poziom NAD+ w tkankach, co jest istotne dla zdrowia w kontekście starzenia i otyłości. Jednak wpływ NMN i NR na miażdżycę nie jest w pełni poznany. Metody: Użyto myszy C57BL/6J oraz myszy z nokautem apolipoproteiny E (ApoE−/−), by zbadać wpływ suplementacji NMN i NR na lipidy surowicy, stłuszczenie wątroby i miażdżycę. Badano także różnych dostawców, protokoły podawania i dawki na myszach ApoE−/−. Wyniki: Podawanie dożołądkowe NMN (300 mg/kg) i NR (230 mg/kg) zmniejszało masę ciała, poziom lipidów i stłuszczenie wątroby, ale nasilało miażdżycę u myszy ApoE−/− po 4 miesiącach, niezależnie od dostawcy. Miażdżyca nasilała się także po 2 miesiącach różnych protokołów podawania NMN u myszy ApoE−/− z już istniejącymi blaszkami. Efekty NMN były zależne od dawki, a dawki ok. 100 mg/kg nie powodowały istotnych działań niepożądanych związanych z miażdżycą. Wnioski: NMN i NR poprawiają profil lipidowy i stłuszczenie wątroby, ale nasilają miażdżycę u myszy ApoE−/−. Wyniki te podkreślają znaczenie bezpiecznego dawkowania NMN w przyszłych badaniach klinicznych.

Podawanie nikotynamidu mononukleotydu przywraca homeostazę redoks przez oś Sirt3-Nrf2 i chroni stare myszy przed stresem oksydacyjnym wywołanym uszkodzeniem wątroby

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 18

Rok: 2022

Autorzy: Chengting Luo, Wenxi Ding, Changmei Yang, Wenhao Zhang, Xiaohui Liu, Haiteng Deng

Czasopismo: Journal of Proteome Research (Q1)

Główne wnioski: Suplementacja NMN przywraca homeostazę redoks w wątrobie i chroni stare myszy przed uszkodzeniem wątroby wywołanym stresem oksydacyjnym, przywracając adaptacyjną homeostazę zależną od Nrf2.

Streszczenie: Zaburzenie adaptacyjnej homeostazy przyczynia się do starzenia i regulacji długości życia. W tej pracy, aby scharakteryzować mechanizmy starzenia się wątroby myszy, wykonano ilościową proteomikę i stwierdzono, że najbardziej regulowane w górę białka są związane z procesami utleniania-redukcji. Poziomy malonodialdehydu (MDA) i karbonylowanych białek (PCO) były podwyższone, a jądrowy Nrf2 i jego geny docelowe znacznie wzrosły, co wskazuje na aktywację Nrf2 przez stres oksydacyjny w wątrobie starych myszy. Istotne jest to, że podawanie NMN obniżało stres oksydacyjny i poziomy jądrowego Nrf2 oraz jego genów docelowych. Stare myszy leczone NMN wykazały większą odporność na uszkodzenie wątroby wywołane acetaminofenem (APAP), co wskazuje na przywrócenie przez NMN adaptacyjnej homeostazy zależnej od Nrf2. Dalsze badania wykazały, że NMN zwiększał aktywność Sirt3, która deacetyluje miejsca K68 i K122 w Sod2 związane ze starzeniem, a efekty na jądrowym Nrf2 były ograniczone u myszy z niedoborem Sirt3, co sugeruje, że efekty NMN zależą od Sirt3. Podsumowując, wykazano, że adaptacyjna homeostaza regulowana przez Nrf2 jest obniżona w wątrobie starych myszy, a suplementacja NMN przywraca homeostazę redoks przez oś Sirt3-Nrf2 i chroni przed uszkodzeniem wywołanym stresem oksydacyjnym.

Wpływ suplementacji nikotynamidem mononukleotydu na funkcje mięśni i wątroby u osób w średnim i starszym wieku: przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych

Typ dowodu: Metaanaliza

Liczba cytowań: 0

Rok: 2024

Autorzy: Jian-Peng Wang, Li Wang, Ting Wang, Yi-dan Zhang, Ao-jia Zhou, Zi-ping Wang, Zhang-E Xiong

Czasopismo: Current Pharmaceutical Biotechnology (Q2)

Główne wnioski: Suplementacja NMN korzystnie wpływa na funkcje mięśni, zmniejsza insulinooporność oraz obniża poziom aminotransferaz u osób w średnim i starszym wieku.

Streszczenie: WPROWADZENIE: Nikotynamid mononukleotyd (NMN) zyskał uwagę jako prekursor NAD+ w ostatnich latach, często stosowany w terapiach przeciwstarzeniowych. Jego działanie na funkcje mięśni i wątroby u osób starszych pozostaje niejasne. CEL: Na podstawie dostępnych randomizowanych badań kontrolowanych przeprowadzono metaanalizę, by ocenić wpływ NMN na funkcje mięśni i wątroby u osób w średnim i starszym wieku. METODY: Przeszukano trzy bazy danych (PubMed, Embase, Web of Science) pod kątem RCT dotyczących NMN u tej populacji. Wyniki analizowano statystycznie przy pomocy Stata15, a istotność ustalono na P<0,05. WYNIKI: Do analizy włączono 9 badań z 412 uczestnikami. NMN miał istotny wpływ na masę mięśniową (SMD: 0,34 m/s), obniżał ALT oraz korzystnie działał na HOMA-IR. WNIOSKI: NMN wykazuje pozytywne działanie na funkcje mięśni, insulinooporność i poziomy aminotransferaz u osób w średnim i starszym wieku.

Nikotynamid mononukleotyd hamuje aktywację komórek gwiaździstych wątroby, zapobiegając zwłóknieniu poprzez promowanie degradacji PGE2

Typ dowodu: Badanie in vitro

Liczba cytowań: 35

Rok: 2020

Autorzy: Zhaoyun Zong, Jing Liu, Ning Wang, Changmei Yang, Qingtao Wang, Wenhao Zhang, Yuling Chen, Xiaohui Liu, Haiteng Deng

Czasopismo: Free Radical Biology & Medicine (Q1)

Główne wnioski: Suplementacja NMN może zapobiegać zwłóknieniu wątroby poprzez hamowanie aktywacji komórek gwiaździstych i promowanie degradacji prostaglandyny E2.

Podawanie nikotynamidu mononukleotydu poprawia profil acetylacji białek w starej wątrobie myszy

Typ dowodu: Badanie na zwierzętach

Liczba cytowań: 13

Rok: 2022

Autorzy: Chengting Luo, Wenxi Ding, Songbiao Zhu, Yuling Chen, Xiaohui Liu, Haiteng Deng

Czasopismo: Cells (Q1)

Główne wnioski: Podawanie NMN może poprawiać zdrowie poprzez modyfikację profilu acetylacji białek w starej wątrobie myszy, potencjalnie przeciwdziałając funkcjonalnemu pogorszeniu związanym ze starzeniem.

Streszczenie: Wiadomo, że aktywność deacetylaz zależnych od NAD+ spada w wątrobie starzejących się myszy, a aktywacja tych enzymów przez NMN może wydłużać zdrowe życie. Jednak zmiany acetylomu wywołane starzeniem oraz wpływ NMN na acetylację białek nie były dotąd badane. W pracy przeprowadzono immunoprecypitację i ilościową LC-MS/MS w celu identyfikacji acetylomu oraz efektów starzenia i NMN na acetylację białek. Zidentyfikowano 7773 peptydy acetylowane przypisane do 1997 białek z wątrób młodych i starych myszy. Główne procesy biologiczne związane z białkami o zwiększonej acetylacji w starej wątrobie dotyczyły utleniania-redukcji i metabolizmu. NMN hamował starzeniowy wzrost acetylacji białek zaangażowanych w β-oksydację, cykl TCA i degradację waliny. Uzyskane wyniki wskazują na nowe cele molekularne dla terapii przeciwstarzeniowych.

Nikotynamid mononukleotyd indukuje autofagię i ferroptozę poprzez szlak AMPK/mTOR w raku wątrobowokomórkowym

Typ dowodu: Badanie in vitro

Liczba cytowań: 11

Rok: 2024

Autorzy: Zhanbo Sun, Lixian Liu, Hongyuan Liang, Lingyun Zhang

Czasopismo: Molecular Carcinogenesis (Q2)

Główne wnioski: NMN hamuje rozwój raka wątrobowokomórkowego, indukując autofagię i ferroptozę poprzez szlak AMPK/mTOR, co czyni go obiecującym środkiem w terapii HCC.

Streszczenie: Rak wątrobowokomórkowy (HCC) to częsty nowotwór na świecie. Badano wpływ NMN na progresję HCC. Komórki HCC traktowano NMN (125, 250 i 500 μM), a następnie mierzono poziomy NAD+ i stosunek NAD+/NADH. Okazało się, że NMN hamuje proliferację komórek, indukuje apoptozę, autofagię i ferroptozę poprzez aktywację szlaku AMPK/mTOR. Hamowanie AMPK częściowo znosiło efekty NMN in vitro. NMN hamował wzrost guzów u myszy, aktywował autofagię/ferroptozę i promował apoptozę oraz nekrozę w tkance nowotworowej. Wyniki wskazują, że NMN hamuje progresję HCC przez indukcję autofagii i ferroptozy przez AMPK/mTOR.

Nikotynamid mononukleotyd (NMN) jako produkt zdrowotny o działaniu przeciwstarzeniowym – obietnice i kwestie bezpieczeństwa

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 121

Rok: 2021

Autorzy: Harshani Nadeeshani, Jinyao Li, T. Ying, Baohong Zhang, Jun Lu

Czasopismo: Journal of Advanced Research (Q1)

Główne wnioski: NMN obiecująco działa jako środek przeciwstarzeniowy, podnosząc poziom NAD+ w organizmie, jednak do potwierdzenia skuteczności i bezpieczeństwa potrzebne są dalsze badania kliniczne.

Transdermalna dostawa nikotynamidu mononukleotydu ex vivo przy użyciu igiełek z poliwinylowego alkoholu

Typ dowodu: Badanie in vitro

Liczba cytowań: 35

Rok: 2023

Autorzy: F. Sabbagh, Beom Soo Kim

Czasopismo: Polymers (Q1)

Główne wnioski: Poliwinylowe igiełki z NMN i CMC skutecznie poprawiają biodostępność nikotynamidu mononukleotydu, zwiększając jego potencjał jako środka przeciwstarzeniowego.

Streszczenie: NMN, który zyskał popularność jako środek przeciwstarzeniowy, jest prekursorem koenzymu NAD+ i odgrywa istotną rolę w reakcjach redoks komórkowych. Dostępne na rynku kapsułki NMN mają problem z niską biodostępnością z powodu metabolizowania w żołądku i wątrobie. Opracowano różne plastry transdermalne na bazie PVA, by zwiększyć biodostępność NMN. Największe uwalnianie NMN (91,94% w 18h) uzyskano z igiełek PVA o masie cząsteczkowej 9,5 kDa zawierających NMN i CMC.

Poprawa parametrów wydolności fizycznej u pacjentów przyjmujących nikotynamid mononukleotyd (NMN): przegląd systematyczny randomizowanych badań kontrolowanych

Typ dowodu: Przegląd systematyczny

Liczba cytowań: 3

Rok: 2024

Autorzy: Jimmy Wen, Burhaan Syed, Solomon Kim, Mouhamad Shehabat, Ubaid Ansari, Daniel I Razick, Muzammil Akhtar, David Pai

Czasopismo: Cureus (brak)

Główne wnioski: Suplementacja NMN wykazuje niesignifikującą poprawę parametrów wydolności fizycznej i jest dobrze tolerowana, bez poważnych działań niepożądanych.

Streszczenie: NAD+ jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania wielu procesów komórkowych. Celem przeglądu było zbadanie wpływu NMN na wydolność fizyczną i bezpieczeństwo suplementacji. Uwzględniono 10 badań z udziałem 437 pacjentów w wieku średnio 58 lat. Dawki NMN wynosiły 150–1200 mg/dobę. Nie zaobserwowano istotnych działań niepożądanych ani znaczącej poprawy siły chwytu i indeksu masy mięśniowej. Objawy niepożądane były niezależne od suplementacji NMN.