Plasmalogeny

Plasmalogeny eliminują związane z wiekiem defekty synaptyczne i mikroglejowe neurozapalenie u myszy

Typ dowodu: Badanie eksperymentalne nierandomizowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 35

Rok: 2022

Autorzy: Jinxin Gu, Lixue Chen, Ran Sun, Jie Wang, Juntao Wang, Yin‐yao Lin, Shuwen Lei, Y. Zhang, D. Lv, F. Jiang, Yuru Deng, J. Collman, Lei Fu

Czasopismo: Frontiers in Molecular Biosciences (1)

Główne wnioski: Podawanie plasmalogenów może być potencjalną strategią interwencyjną w celu zapobiegania neurodegeneracji i wspierania neuroregeneracji u starych myszy poprzez łagodzenie związanego z wiekiem ubytku synaps i redukcję aktywacji mikrogleju.

Streszczenie: Neurodegeneracja to patologiczny stan, w którym układ nerwowy lub neurony tracą swoją strukturę, funkcję lub oba te aspekty, prowadząc do postępującej degeneracji nerwowej. Coraz więcej dowodów wskazuje, że obniżenie poziomu plasmalogenów (Pls), jednych z kluczowych lipidów mózgu, może być związane z wieloma chorobami neurodegeneracyjnymi, w tym z chorobą Alzheimera (AD). Plasmalogeny to obficie występujące członki grupy eterofosfolipidów – około 1 na 5 fosfolipidów w ludzkiej tkance to plasmalogeny, szczególnie bogate w mózgu, sercu i komórkach układu odpornościowego. W tym badaniu zastosowano 2-miesięczną suplementację Pls podawaną dożołądkowo starym samicom myszy C57BL/6J od 16 miesiąca życia. Zauważalnie, myszy karmione Pls wykazywały lepszą wydajność poznawczą, grubsze i bardziej błyszczące futro w porównaniu do grupy kontrolnej. Dane z mikroskopii elektronowej wykazały, że 2-miesięczna suplementacja Pls znacząco łagodziła związaną z wiekiem utratę synaps w hipokampie oraz promowała synaptogenezę i tworzenie pęcherzyków synaptycznych w mózgach starych myszy. Dalsze analizy RNA-seq, immunoblotting i immunofluorescencji potwierdziły, że plasmalogeny znacząco poprawiały plastyczność synaptyczną oraz neurogenezę w hipokampie starych myszy. Ponadto wykazano, że podawanie Pls hamowało wiekową aktywację mikrogleju i łagodziło neurozapalenie w mózgu myszy. Wyniki te sugerują po raz pierwszy, że podawanie Pls może być potencjalną strategią interwencyjną w celu powstrzymania neurodegeneracji i wspierania neuroregeneracji.

Plasmalogeny, winylowo-eterowe glicerofosfolipidy, poprawiają uczenie się i pamięć poprzez regulację czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego

Typ dowodu: Badanie eksperymentalne nierandomizowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 34

Rok: 2022

Autorzy: Md Shamim Hossain, S. Mawatari, T. Fujino

Czasopismo: Frontiers in Cell and Developmental Biology (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny poprawiają uczenie się i pamięć u myszy poprzez regulację ekspresji czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego w hipokampie.

Streszczenie: Plasmalogeny (Pls), będące rodzajem glicerofosfolipidów, wykazują silne działanie biologiczne, ale ich rola w pamięci zależnej od hipokampu pozostawała w dużej mierze niejasna. W niniejszym badaniu po raz pierwszy wykazano, że Pls mogą zwiększać endogenną ekspresję czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (Bdnf) w hipokampie oraz promują neurogenezę związaną z poprawą uczenia się i pamięci u myszy. Badania genomowe i proteomiczne wykazały, że Pls zwiększają rekrutację czynnika transkrypcyjnego CREB do regionu promotora Bdnf w mózgu myszy poprzez aktywację szlaków sygnałowych ERK-Akt w komórkach nerwowych. Redukcja endogennych Pls w hipokampie myszy znacząco obniżała uczenie się i pamięć, wraz ze spadkiem ekspresji białek związanych z pamięcią, sugerując, że Pls mogą regulować ekspresję genów odpowiedzialnych za funkcje pamięci w hipokampie.

Plasmalogeny i choroba Alzheimera: przegląd

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 118

Rok: 2019

Autorzy: X. Su, Junming Wang, A. Sinclair

Czasopismo: Lipids in Health and Disease (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny mogą mieć potencjalne korzyści terapeutyczne w chorobie Alzheimera poprzez redukcję syntezy β-amyloidu i zapobieganie śmierci komórek nerwowych.

Streszczenie: Coraz więcej dowodów sugeruje, że etanoloaminowe plasmalogeny (PlsEtns), podtyp fosfolipidów, mają ścisły związek z chorobą Alzheimera (AD). Obniżone poziomy PlsEtns są powszechnie stwierdzane u pacjentów z AD i korelują z deficytami poznawczymi oraz stopniem zaawansowania choroby. Ograniczone badania wykazały pozytywne efekty terapeutyczne interwencji plasmalogenowych u osób z AD i gryzoni. Potencjalne mechanizmy korzystnego działania PlsEtns w AD mogą być związane ze zmniejszeniem aktywności γ-sekretazy, enzymu katalizującego syntezę β-amyloidu (Aβ), będącego markerem AD. Pojawiające się dowody in vitro wykazały również, że PlsEtns zapobiegają śmierci komórek nerwowych poprzez wzrost fosforylacji AKT i ERK przez aktywację sierocych receptorów sprzężonych z białkiem G (GPCR). Ponadto PlsEtns hamują śmierć podstawowych mysich komórek hipokampa przez zahamowanie cięcia kaspazy-9 i kaspazy-3. Potrzebne są dalsze, pogłębione badania w celu określenia specyficznych gatunków molekularnych PlsEtns związanych z AD i ich potencjalnej roli jako biomarkerów. Interwencje kliniczne z użyciem plasmalogenów są nadal na wczesnym etapie, ale mogą być obiecującą nową strategią terapeutyczną w korekcji patologii AD i funkcji nerwowych.

Doustne podawanie plasmalogenów może łagodzić utratę pamięci wywołaną przez LPS oraz aktywację mikrogleju

Typ dowodu: Badanie eksperymentalne nierandomizowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 51

Rok: 2018

Autorzy: Md Shamim Hossain, A. Tajima, S. Kotoura, T. Katafuchi

Czasopismo: Biochemical and Biophysical Research Communications (1)

Główne wnioski: Doustne podawanie plasmalogenów może hamować utratę pamięci i aktywację mikrogleju u myszy z chorobą Alzheimera, co sugeruje możliwość poprawy funkcji poznawczych u pacjentów z AD.

KIT-13, nowy pochodny plasmalogenu, łagodzi neurozapalenie i wzmacnia funkcje poznawcze

Typ dowodu: Badanie eksperymentalne nierandomizowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 1

Rok: 2024

Autorzy: Md Shamim Hossain, S. Mawatari, Masanori Honsho, Tatsuo Okauchi, Takehiko Fujino

Czasopismo: Frontiers in Cell and Developmental Biology (1)

Główne wnioski: KIT-13, nowy pochodny plasmalogenu, skutecznie redukuje neurozapalenie i poprawia funkcje poznawcze, będąc obiecującym kandydatem terapeutycznym w chorobach neurodegeneracyjnych takich jak Alzheimer.

Streszczenie: Plasmalogeny (Pls) to wyspecjalizowane fosfolipidy kluczowe dla zdrowia mózgu, których spadek wraz z wiekiem i stresem przyczynia się do zaburzeń poznawczych i neurozapalenia. Badanie to analizuje potencjał nowego pochodnego Pls – KIT-13 (1-O-oktakdecyl-2-arachidonoilo-sn-glicerol-3-fosfoetanoloamina) – w łagodzeniu neurozapalenia i poprawie funkcji poznawczych. Po podaniu myszom KIT-13 wykazywał silne działanie poprawiające pamięć, związane ze wzrostem poziomu czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (BDNF), kluczowego dla procesów poznawczych. Eksperymenty in vitro na komórkach nerwowych wykazały, że KIT-13 indukuje silne sygnalizacje komórkowe, przewyższając naturalne plasmalogeny. KIT-13 promował także neurogenezę i hamował apoptozę komórek neuronalnych, podkreślając jego potencjał w wspieraniu wzrostu i plastyczności neuronów. Ponadto leczenie KIT-13 obniżało ekspresję prozapalnych cytokin i tłumiło aktywację gleju w mózgu. Przewyższająca skuteczność KIT-13 w porównaniu do naturalnych Pls czyni go obiecującym kandydatem terapeutycznym w neurodegeneracyjnych schorzeniach, takich jak choroba Alzheimera, charakteryzujących się zaburzeniami poznawczymi i neurozapaleniem. Badanie to przedstawia KIT-13 jako innowacyjne podejście do leczenia upośledzeń poznawczych i patologii neurozapalnych.

Plasmalogeny poprawiają limfatyczne usuwanie amyloidu beta z mózgu myszy oraz funkcje poznawcze

Typ dowodu: Badanie eksperymentalne nierandomizowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 1

Rok: 2024

Autorzy: A. Shirokov, Daria Zlatogosrkaya, V. Adushkina, Elena Vodovozova, Kristina Kardashevskaya, R. Sultanov, Sergey P. Kasyanov, I. Blokhina, A. Terskov, Maria Tzoy, Arina Evsyukova, A. Dubrovsky, Matvey Tuzhilkin, Inna Elezarova, Alexander Dmitrenko, Maria Manzhaeva, Valeria Krupnova, Anastasiia Semiachkina-Glushkovskaia, Egor Ilyukov, Dmitry Myagkov, Dmitry Tuktarov, Sergey Popov, Tymophey Inozemzev, N. Navolokin, Ivan Fedosov, O. Semyachkina-Glushkovskaya

Czasopismo: International Journal of Molecular Sciences (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny poprawiają limfatyczne usuwanie amyloidu beta z mózgu oraz funkcje poznawcze u starych myszy z chorobą Alzheimera, co sugeruje ich potencjał jako alternatywnej lub wspomagającej terapii chorób wieku starczego.

Streszczenie: Amyloid beta (Aβ) jest neuronalnym produktem metabolicznym, ważnym dla utrzymania homeostazy mózgu. Zwykle intensywna produkcja Aβ w mózgu jest równoważona jego skutecznym limfatycznym usuwaniem. Jednak z wiekiem i podczas rozwoju choroby Alzheimera (AD) dochodzi do nadmiernego nagromadzenia Aβ, co prowadzi do upośledzenia funkcji poznawczych i pamięci. Pojawiają się dowody, że plasmalogeny (Pls), jako jeden z kluczowych lipidów mózgu, mogą być korzystne w AD i starzeniu poznawczym. Zbadano wpływ Pls na funkcje poznawcze i limfatyczne usuwanie Aβ u myszy z AD oraz myszy w różnym wieku. Wyniki pokazały, że Pls skutecznie obniżają poziom Aβ w mózgu i ułatwiają uczenie się u starych, ale nie bardzo starych myszy. U myszy z AD Pls poprawiają limfatyczne usuwanie Aβ, co wiąże się ze wzrostem ogólnej aktywności ruchowej, poprawą nastroju i zdolności uczenia się. Wyniki sugerują, że Pls mogą być obiecującym kandydatem do alternatywnej lub wspomagającej terapii AD oraz chorób wieku starczego w celu poprawy usuwania Aβ i funkcji poznawczych.

Celowana suplementacja plasmalogenów: wpływ na poziom plasmalogenów we krwi, markery stresu oksydacyjnego, funkcje poznawcze i mobilność u osób z zaburzeniami poznawczymi

Typ dowodu: Badanie eksperymentalne nierandomizowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 16

Rok: 2022

Autorzy: D. Goodenowe, J. Haroon, M. Kling, Margaret A. Zielinski, K. Mahdavi, Barshen Habelhah, Leah Shtilkind, S. Jordan

Czasopismo: Frontiers in Cell and Developmental Biology (1)

Główne wnioski: Suplementacja DHA-AAG może poprawiać funkcje poznawcze i mobilność u osób z zaburzeniami poznawczymi, bez występowania skutków ubocznych na wszystkich dawkach.

Streszczenie: Plasmalogeny to specyficzny typ glicerofosfolipidów, szczególnie licznie występujących w błonach neuronalnych. Obniżony poziom DHA-zawierających plasmalogenów we krwi i mózgu wiąże się z obniżeniem funkcji poznawczych i neuromotorycznych u ludzi. Podawanie 1-O-alkilo-2-acylglicerolu (AAG), prekursora plasmalogenów z DHA w pozycji sn-2, powoduje dawkozależny wzrost poziomu DHA-plasmalogenów we krwi i wykazuje działanie neuroprotekcyjne w modelach zwierzęcych neurodegeneracji (10–50 mg/kg). Przeprowadzono badanie kliniczne z udziałem 22 osób z zaburzeniami poznawczymi, oceniając wpływ stopniowanego podawania doustnego DHA-AAG (900–3600 mg/dzień przez 4 miesiące) na poziom plasmalogenów i innych fosfolipidów we krwi oraz biomarkerów stresu oksydacyjnego. Oceniano bezpieczeństwo, tolerancję i efekty terapeutyczne na funkcje poznawcze oraz mobilność. Poziom DHA-plasmalogenów wzrastał wraz ze wzrostem dawki i pozostawał podwyższony na wszystkich etapach leczenia. Poziomy DHA-plasmalogenów pozytywnie korelowały z aktywnością katalazy, a negatywnie z poziomem malonodialdehydu (MDA). Suplementacja normalizowała aktywność katalazy u osób z niskim wyjściowym poziomem, poziomy MDA u osób z wysokim wyjściowym poziomem oraz aktywność dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) u osób z wysokim poziomem wyjściowym. Funkcje poznawcze poprawiły się u 9 uczestników, nie zmieniły u 9, pogorszyły u 4. Mobilność poprawiła się u 12, nie zmieniła u 5, pogorszyła u 4 osób. Zmiany były istotne statystycznie względem przypadku losowego. Wyjściowy poziom DHA-plasmalogenów nie przewidywał odpowiedzi klinicznej. DHA-AAG było dobrze tolerowane na wszystkich dawkach, bez działań niepożądanych.

Interwencja lipidowa w diecie w prewencji starzenia się mózgu

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 3

Rok: 2023

Autorzy: W. Xiong, B. Fang, Xiaoyu Wang, Ming Zhang, Minyong Du, Jiazeng Sun, Juan Chen, Yixuan Li, Changhao Sun, Xingen Lei, Xue Zhang, F. Ren

Czasopismo: Engineering (1)

Główne wnioski: Suplementacja fosfolipidami, szczególnie plasmalogenami, może zapobiegać starzeniu się mózgu i upośledzeniu funkcji poznawczych.

Plasmalogen w mózgu: wpływ na funkcje poznawcze i zachowania wynikające z jego właściwości

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 23

Rok: 2022

Autorzy: J. Udagawa, Kodai Hino

Czasopismo: Brain Research Bulletin (2)

Główne wnioski: Niedobór plasmalogenu w mózgu prowadzi do zaburzeń poznawczych i nieprawidłowych zachowań, sugerując potencjał terapii naprawczych w zaburzeniach neurologicznych, psychiatrycznych i rozwojowych.

Plasmalogeny hamują neurozapalenie i wspierają funkcje poznawcze

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 15

Rok: 2022

Autorzy: Md Shamim Hossain, S. Mawatari, T. Fujino

Czasopismo: Brain Research Bulletin (2)

Główne wnioski: Plasmalogeny, typ fosfolipidów, poprawiają pamięć i redukują neurozapalenie w mózgu, mogą odgrywać kluczową rolę w chorobie Alzheimera.

Skuteczność i zmiany poziomu plasmalogenu we krwi po doustnym podaniu plasmalogenu u pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera i łagodnymi zaburzeniami poznawczymi: wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie

Typ dowodu: Randomizowane badanie kontrolowane (RCT)

Liczba cytowań: 120

Rok: 2017

Autorzy: T. Fujino, Tatsuo Yamada, T. Asada, Y. Tsuboi, C. Wakana, S. Mawatari, S. Kono

Czasopismo: EBioMedicine (1)

Główne wnioski: Doustne podanie oczyszczonych plasmalogenów pochodzenia z przegrzebków może poprawiać funkcje poznawcze u pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera i łagodnymi zaburzeniami poznawczymi.

Biologiczne funkcje plasmalogenów

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 28

Rok: 2020

Autorzy: Md Shamim Hossain, S. Mawatari, T. Fujino

Czasopismo: Advances in Experimental Medicine and Biology (3)

Główne wnioski: Plasmalogeny wykazują korzystne działania biologiczne, w tym zapobieganie neurozapaleniu, poprawę funkcji poznawczych i hamowanie śmierci komórek nerwowych, z potencjałem terapeutycznym w chorobach neurodegeneracyjnych.

Streszczenie: Plasmalogeny (Pls) to jeden z rodzajów fosfolipidów bogatych w mózgu i innych narządach. Uważano, że te lipidy są zaangażowane w tworzenie dwuwarstwy błonowej i funkcję antyoksydacyjną. Jednak szeroko zakrojone badania wykazały, że Pls wykazują różnorodne korzystne działania biologiczne, w tym zapobieganie neurozapaleniu, poprawę funkcji poznawczych i hamowanie śmierci komórek nerwowych. Działania biologiczne Pls były związane ze zmianami sygnalizacji komórkowej i ekspresji genów. Błonowe GPCR zostały zidentyfikowane jako potencjalne receptory Pls, sugerując, że Pls mogą działać jako ligandy lub hormony. Starzenie się, stres i bodźce zapalne obniżają zawartość Pls w komórkach, a dodatek Pls hamował procesy zapalne, co może sugerować, że redukcja Pls może być jednym z czynników ryzyka chorób związanych ze stanem zapalnym. Doustne przyjmowanie Pls wykazało obiecujące korzyści zdrowotne u pacjentów z chorobą Alzheimera, co sugeruje, że Pls mogą mieć potencjał terapeutyczny także w innych chorobach neurodegeneracyjnych.

Plasmalogeny aktywują szlak sygnalizacyjny AKT/mTOR, aby zmniejszyć produkcję reaktywnych form tlenu w urazie rdzenia kręgowego

Typ dowodu: Badanie in vitro

Liczba cytowań: 0

Rok: 2025

Autorzy: Mengdan Cheng, Yan Gao, Yiqing Wu, Liangliang Zhang, Bai Xu, Xiaojie Lu

Czasopismo: Current Gene Therapy (2)

Główne wnioski: Plasmalogeny obniżają poziom reaktywnych form tlenu i promują neuroprotekcję w urazie rdzenia kręgowego poprzez aktywację szlaku sygnalizacyjnego AKT/mTOR.

Streszczenie: Plasmalogeny, główne fosfolipidy w mózgu, posiadają wrodzone właściwości antyoksydacyjne i są kluczowym składnikiem osłonki mielinowej otaczającej aksony neuronów. Chociaż ich działanie neuroprotekcyjne wykazano w chorobie Alzheimera, potencjalne korzyści w urazach rdzenia kręgowego pozostają nieznane. Badanie to analizuje naprawcze efekty plasmalogenów w urazie rdzenia oraz mechanizmy leżące u podstaw tego zjawiska. W modelach komórkowych DRG i RAW 264.7 poddanych wysokiemu stresowi oksydacyjnemu oceniano poziom ROS, uszkodzenie neuronów i zmiany w mikrośrodowisku zapalnym przed i po zastosowaniu Pls. W modelu myszy po całkowitym przecięciu rdzenia oceniano poziom ROS, demielinizację neuronów i apoptozę po terapii Pls. Dodatkowo oceniano powrót funkcji czuciowych i ruchowych oraz wpływ Pls na szlak AKT/mTOR. Plasmalogeny chroniły neurony DRG przed uszkodzeniami aksonów i modulowały równowagę pro/antyzapalną w komórkach RAW 264.7. In vivo Pls znacznie obniżały poziom ROS, poprawiały mikrośrodowisko immunologiczne, zmniejszały stosunek prozapalnych (iNOS) do przeciwzapalnych (ARG-1), obniżały apoptozę neuronów (Caspase-3, BAX) oraz redukowały degenerację aksonów, promując jednocześnie regenerację mieliny (MBP). Wyniki te powiązano z aktywacją szlaku AKT/mTOR. Plasmalogeny zmniejszają poziom ROS i regulują uszkodzenia indukowane zapaleniem, przyczyniając się do neuroprotekcji. Badanie wykazało, że Pls promują remielinizację, redukują degenerację aksonów i apoptozę neuronów, po raz pierwszy wykazując ich potencjał w naprawie urazu rdzenia kręgowego przez obniżenie ROS i aktywację szlaku AKT/mTOR.

Doustne podawanie plasmalogenów łagodzi negatywne stany nastroju i poprawia koncentrację umysłową: randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie

Typ dowodu: Randomizowane badanie kontrolowane (RCT)

Liczba cytowań: 6

Rok: 2022

Autorzy: M. Fujino, Jun Fukuda, Hirohisa Isogai, T. Ogaki, S. Mawatari, A. Takaki, C. Wakana, T. Fujino

Czasopismo: Frontiers in Cell and Developmental Biology (1)

Główne wnioski: Doustne podawanie plasmalogenów może łagodzić negatywne stany nastroju i problemy ze snem oraz poprawiać koncentrację umysłową u studentów-sportowców.

Streszczenie: Wykazano, że plasmalogeny poprawiają patologię neurodegeneracyjną i funkcje poznawcze. Postawiono hipotezę, że plasmalogeny działają w małych ilościach jako rodzaj hormonu, oddziałując z receptorami sprzężonymi z białkiem G, i badano ich wpływ na kondycję psychobehawioralną w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu wśród studentów-sportowców w Japonii. Uczestnikami byli mężczyźni w wieku 18–22 lat, należący do klubów sportowych. Losowo przydzielono ich do grupy otrzymującej plasmalogen (2 mg dziennie) lub placebo przez 4 tygodnie. Główną miarą była punktacja POMS 2–Adult Short, a wtórnymi – podskale POMS 2, inne miary psychobehawioralne, wyniki fizyczne i laboratoryjne. W badaniu udział ukończyło 40 osób. Wynik TMD grupy Pls wykazywał większy spadek po 4 tygodniach niż w grupie placebo (p = 0,07). Wyniki podskal „gniew–wrogość” i „zmęczenie–inercja” znacząco zmniejszyły się w grupie Pls, ale nie w placebo (p = 0,003 oraz p = 0,005). W grupie Pls zanotowano lekki spadek w skali bezsenności w 2. tygodniu (p = 0,07). Wyniki testu Uchida-Kraepelin (marker koncentracji) były lepsze w grupie Pls niż placebo. Nie zanotowano różnic w wynikach fizycznych i laboratoryjnych. Wniosek: doustne podawanie plasmalogenów może łagodzić negatywne stany nastroju, problemy ze snem oraz poprawiać koncentrację umysłową.

Plasmalogeny: potencjalny cel terapeutyczny w chorobach neurodegeneracyjnych i kardiometabolicznych

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 148

Rok: 2019

Autorzy: S. Paul, G. Lancaster, P. Meikle

Czasopismo: Progress in Lipid Research (1)

Główne wnioski: Modulacja plasmalogenów wykazuje potencjał jako strategia terapeutyczna w prewencji lub spowolnieniu postępu chorób neurodegeneracyjnych i kardiometabolicznych.

Właściwości biofizyczne plasmalogenów wynikające z ich unikalnej architektury molekularnej

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 76

Rok: 2017

Autorzy: A. Koivuniemi

Czasopismo: FEBS Letters (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny zapewniają unikalne właściwości strukturalne i dynamiczne błonom komórkowym, ale ich fizjologiczne role oraz związek z zaburzeniami mózgu pozostają niejasne.

Streszczenie: Plasmalogeny to unikalna klasa fosfolipidów obecnych u wielu organizmów. Ich obecność w błonach komórkowych intryguje badaczy ze względu na wyjątkową strukturę – wiązanie winylowo-eterowe w pozycji sn-1 – oraz powiązania z zaburzeniami mózgu. Najwyraźniej, sądząc po ilości tych lipidów w błonach komórkowych, ich funkcją jest zapewnienie szczególnych właściwości strukturalnych i dynamicznych tym złożonym układom molekularnym. Wciąż jednak wiele z ich fizjologicznych ról, przejawiających się poprzez właściwości biofizyczne, pozostaje trudnych do zidentyfikowania. W tej pracy omówiono właściwości biofizyczne plasmalogenów i porównano je z innymi gatunkami lipidów, analizując ich rolę w funkcjonowaniu błon komórkowych i wskazując kierunki przyszłych badań.

Profilowanie plasmalogenów w tkankach mózgu świni metodą LC-MS/MS

Typ dowodu: Badanie eksperymentalne nierandomizowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 0

Rok: 2023

Autorzy: Yue Wu, Yifan Chen, M. Zhang, H. Chiba, S. Hui

Czasopismo: Foods (1)

Główne wnioski: Produkty z mózgu świni zawierają dużo plasmalogenów, mają potencjał zdrowotny jako produkty spożywcze, a procesy przemysłowe nie wpływają istotnie na ich zawartość.

Streszczenie: Plasmalogen, funkcjonalny glicerofosfolipid, znany jest z korzystnych efektów odżywczych, takich jak właściwości przeciwutleniające i przeciwzapalne. Mózg świni stanowi bogate źródło plasmalogenów, dlatego celem badania było sprawdzenie ich potencjału w rozwoju żywności zdrowotnej, ze szczególnym uwzględnieniem wpływu procesów przemysłowych na zawartość i skład plasmalogenów. Zbadano produkty z mózgu świni metodą chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas. Wyniki wskazały, że wszystkie badane produkty wykazały wysoką zawartość plasmalogenów, z czego ponad 95% stanowiły etanoloaminowe plasmalogeny. Wytrącanie acetonem, ekstrakcja etanolem i suszenie nie wpływały istotnie na zawartość Pls, podczas gdy powtarzane cykle zamrażania i rozmrażania powodowały zauważalne straty. Badanie chemometryczne wykazało różne profile surowców i produktów glicerofosfolipidowych oraz wpływ koncentracji na skład Pls. Analiza wartości odżywczych ujawniła, że produkty mózgu świni miały korzystne wskaźniki PUFA/SFA, n-6/n-3, wskaźnik trombogenności i stopień nienasycenia, co sugeruje ich wartość zdrowotną. Wyniki wskazują na możliwość produkcji plasmalogenów pochodzenia świńskiego oraz strategie rozwoju i kontroli jakości suplementów diety i produktów prozdrowotnych.

Związek poziomu plasmalogenów w surowicy z biomarkerami neuroobrazowymi i zmiennością genetyczną w chorobie Alzheimera

Typ dowodu: Badanie obserwacyjne

Liczba cytowań: 0

Rok: 2019

Autorzy: K. Nho, M. Kling, Siamak Mahmoudiandehkordi, M. Arnold, D. Goodenowe, Vijitha K. Senanayake, S. Risacher, Alexandra Kueider-Paisley, Gregory Louie, R. Baillie, Xianlin Han, G. Kastenmüller, P. Doraiswamy, A. Saykin, R. Kaddurah-Daouk

Czasopismo: Alzheimer's & Dementia (1)

Główne wnioski: Wskaźniki plasmalogenowe są istotnie powiązane z biomarkerami neuroobrazowymi choroby Alzheimera oraz zmiennością genetyczną, sugerując potencjalny związek plasmalogenów z atrofią mózgu i metabolizmem glukozy.

Oznaczanie molekularnych gatunków plasmalogenów w jajach kurzych

Typ dowodu: Badanie eksperymentalne nierandomizowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 0

Rok: 2024

Autorzy: Taiki Miyazawa, Ohki Higuchi, Ryosuke Sogame, Teruo Miyazawa

Czasopismo: Molecules (1)

Główne wnioski: Jaja kurze zawierają więcej plasmalogenów w żółtku niż w białku; człowiek może spożyć ok. 0,3 mg plasmalogenów z jednego jajka.

Streszczenie: (1) Wprowadzenie: Plasmalogeny to winylowo-eterowe glicerofosfolipidy, charakterystycznie rozmieszczone w tkankach nerwowych i istotnie obniżone w mózgach osób z demencją w porównaniu do zdrowych, sugerując związek niedoboru plasmalogenów z pogorszeniem funkcji poznawczych. Jaja kurze mogą być potencjalnym źródłem dietetycznych plasmalogenów, jednak szczegóły pozostają niejasne. (2) Metody: Oceniono masę świeżą, masę suchą, całkowity lipid, lipidy obojętne, glikolipidy i fosfolipidy w żółtku i białku jaj kurzych. Następnie ilościowo określono gatunki molekularne plasmalogenów za pomocą HPLC-ESI-MS/MS. (3) Wyniki: W żółtku łączna zawartość plasmalogenów wynosiła 1292,1 µg/100 g świeżej masy, dominowały etanoloaminowe plasmalogeny (PE-Pls), zwłaszcza 18:0/22:6-PE-Pls (75,6% ogółu). W białku zawartość plasmalogenów wynosiła 31,4 µg/100 g świeżej masy, dominowały PE-Pls (49,6% ogółu). (4) Wnioski: Plasmalogeny były bardziej obecne w żółtku niż w białku; człowiek może spożyć ok. 0,3 mg plasmalogenów z jednego jajka. Wyniki podkreślają znaczenie plasmalogenów w diecie i sugerują potrzebę badań nad wpływem długoterminowego spożycia na zdrowie człowieka, co stanowi punkt wyjścia do rozwoju nowych produktów spożywczych.

Nowy, indukowany model zwierzęcy do badania przewlekłego niedoboru plasmalogenów związanego z chorobą Alzheimera

Typ dowodu: Badanie eksperymentalne nierandomizowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 1

Rok: 2024

Autorzy: Tara Smith, Kaeli J Knudsen, Shawn A Ritchie

Czasopismo: Brain Research (2)

Główne wnioski: Opracowano nowy model myszy z tamoksyfenowo-indukowanym niedoborem plasmalogenów, który pozwala badać rolę plasmalogenów w chorobie Alzheimera i oceniać potencjalne terapie.

Plasmalogeny w komórkach odporności wrodzonej: od sygnalizacji arachidonianowej do ferroptozy

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 2

Rok: 2024

Autorzy: Jesús Balsinde, M. Balboa

Czasopismo: Biomolecules (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny odgrywają różnorodną rolę w sygnalizacji komórek odporności wrodzonej, wpływając na płynność błony plazmatycznej, transdukcję sygnału i wykonywanie ferroptozy.

Streszczenie: Wielonienasycone kwasy tłuszczowe, takie jak kwas arachidonowy, są niezbędnymi składnikami sygnalizacji odporności wrodzonej. Plasmalogeny to glicerofosfolipidy posiadające wiązanie winylowo-eterowe w pozycji sn-1 szkieletu glicerolowego zamiast bardziej typowego wiązania estrowego, obecnego w 'klasycznych' glicerofosfolipidach. Ten rodzaj fosfolipidów jest szczególnie bogaty w wielonienasycone kwasy tłuszczowe, zwłaszcza kwas arachidonowy. Oprócz roli głównych dostawców wolnego kwasu arachidonowego do syntezy eikozanoidów, plasmalogeny pełnią także wiele innych funkcji. Poziom plasmalogenów w błonie może decydować o właściwościach błony plazmatycznej, takich jak płynność i tworzenie mikroobszarów niezbędnych do efektywnej transdukcji sygnału prowadzącej do optymalnej fagocytozy przez makrofagi. Plasmalogeny mogą także być kluczowe dla realizacji ferroptozy – nieapoptotycznej formy śmierci komórki związanej ze stresem oksydacyjnym. Przegląd ten omawia najnowsze dane sugerujące, że poza zaangażowaniem w metabolizm kwasu arachidonowego, komórki utrzymują stabilne pule plasmalogenów bogatych w wielonienasycone kwasy tłuszczowe do realizacji specyficznych odpowiedzi komórkowych.

Rola plasmalogenów i czynnika aktywującego płytki w przewlekłych chorobach zapalnych

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 16

Rok: 2022

Autorzy: M. Tremblay, Z. Almsherqi, Yuru Deng

Czasopismo: BioFactors (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny i czynnik aktywujący płytki (PAF) odgrywają kluczową rolę w przewlekłych chorobach zapalnych, a terapia zastępcza plasmalogenami wydaje się obiecująca w leczeniu patologii przewlekłych związanych z PAF.

Streszczenie: Kwasy tłuszczowe i fosfolipidy są niezbędne dla struktury i funkcji błon komórkowych, uczestnicząc w wielu procesach biologicznych. Czynnik aktywujący płytki (PAF) i jego prekursor – plasmalogen – będące dwiema podklasami eterowych fosfolipidów, wzbudzają coraz większe zainteresowanie badaczy ze względu na ich związek z wieloma przewlekłymi chorobami zapalnymi, neurodegeneracyjnymi i metabolicznymi. Te patofizjologiczne stany zwykle wiążą się z nadmiarem PAF i/lub obniżonym poziomem plasmalogenów. Jednak mechanizmy molekularne leżące u podstaw roli plasmalogenów w zapaleniu pozostają w dużej mierze niejasne. Reakcje przeciwzapalne prawdopodobnie angażują szlak sygnalizacyjny plasmalogenów, podczas gdy prozapalne wykorzystują kwas arachidonowy, będący prekursorem mediatorów lipidowych uwalnianych głównie przez hydrolizę plasmalogenów. Plasmalogeny są kluczowymi składnikami błon komórkowych człowieka, a zmiany w ich poziomie mogą wpływać na właściwości błony oraz kluczowe szlaki sygnalizacyjne w kaskadzie zapalnej i odpowiedzi immunologicznej. Analogi plasmalogenów powiązane z PAF mają także znaczenie, jako że działanie anty-PAF wykazuje silny efekt przeciwzapalny. Terapia zastępcza plasmalogenami została zidentyfikowana jako obiecująca strategia łagodzenia objawów chorób przewlekłych z komponentą zapalną. Przegląd ten podkreśla rolę plasmalogenów w przewlekłych chorobach zapalnych oraz obiecujące wyniki terapii zastępczej plasmalogenami w leczeniu różnych patologii związanych z PAF.

Plasmalogeny i przewlekłe choroby zapalne

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 99

Rok: 2021

Autorzy: J. Bozelli, Sayed Azher, R. Epand

Czasopismo: Frontiers in Physiology (2)

Główne wnioski: Plasmalogeny odgrywają kluczową rolę w przewlekłych chorobach zapalnych, a przywracanie ich poziomu poprzez terapię zastępczą plasmalogenami wydaje się obiecujące w leczeniu tych chorób.

Streszczenie: Coraz powszechniej uznaje się, że lipidy odgrywają kluczową rolę w funkcjonowaniu komórek, regulując różnorodne procesy biologiczne. Ostatnio podklasa glicerofosfolipidów – plasmalogeny – zyskuje coraz większą uwagę z powodu powiązań z licznymi chorobami zwyrodnieniowymi, metabolicznymi oraz starzeniem się. Wszystkie te stany wiążą się z przewlekłym procesem zapalnym, który jest powiązany z obniżeniem poziomu plasmalogenów. Obecnie brakuje pełnego zrozumienia mechanizmów molekularnych regulujących związek plasmalogenów ze stanem zapalnym. Wykazano jednak, że podczas procesów zapalnych plasmalogeny mogą wywoływać zarówno odpowiedź przeciwzapalną, jak i prozapalną. Odpowiedź przeciwzapalna wydaje się być związana z całą cząsteczką plasmalogenu, natomiast prozapalna – z hydrolizą plasmalogenu, prowadzącą do uwolnienia kwasu arachidonowego, który jest prekursorem mediatorów lipidowych o działaniu prozapalnym. Ponadto, plasmalogeny stanowią dużą część całkowitych lipidów w organizmie człowieka, a zmiany w ich poziomie wpływają na właściwości błon oraz szlaki sygnałowe biorące udział w kaskadzie zapalnej. Przywracanie poziomu plasmalogenów poprzez terapię zastępczą wykazało się skutecznością jako strategia przeciwzapalna i łagodząca patologiczne cechy tych chorób. Celem tego przeglądu jest omówienie roli plasmalogenów w przewlekłych schorzeniach zapalnych oraz obiecującej roli terapii zastępczej plasmalogenami w leczeniu tych patologii.

Spontaniczne powstawanie endogennego agonisty RORγt

Typ dowodu: Badanie in vitro

Liczba cytowań: 0

Rok: 2025

Autorzy: Xiao Ma, Jon Clardy

Czasopismo: Journal of the American Chemical Society (1)

Główne wnioski: Badanie pokazuje szlak plasmalogenowy spontanicznego powstawania endogennego agonisty RORγt, dostarczając mechanizmu sygnalizacji immunologicznej o kontroli przestrzennej i czasowej.

Streszczenie: Czynnik transkrypcyjny RORγt reguluje rozwój komórek Th17 oraz ich cytokinę IL-17 – szlak ten może zarówno eliminować bakterie, jak i napędzać choroby autoimmunizacyjne. Niedawno zidentyfikowano endogennego agonistę RORγt o niekanonicznej strukturze, lizofosfatydyloetanoloaminę (1-18:1-LPE lub 1). Może ona powstać bezpośrednio w wyniku enzymatycznego rozkładu odpowiedniego fosfatydyloetanoloaminu (PE) przez fosfolipazę A2 (PLA2) lub przez aktywację odpowiedniego plasmalogenu z towarzyszącą migracją acylu z pozycji sn-2 na sn-1 w glicerolu. W badaniu wykazano prawdopodobieństwo szlaku plasmalogenowego poprzez syntezę prekursora plasmalogenu oraz uruchomienie reakcji z małymi elektrofilami charakterystycznymi dla środowisk zapalnych i nowotworowych w celu wytworzenia 1-18:1-LPE. Szlak ten jest zgodny z wcześniejszymi badaniami nad powstawaniem tej cząsteczki i dostarcza mechanizmu sygnalizacji immunologicznej z kontrolą przestrzenną i czasową.

Regulacja fagocytozy przez makrofagi przez błonowe plasmalogeny etanoloaminowe

Typ dowodu: Badanie in vitro

Liczba cytowań: 69

Rok: 2018

Autorzy: J. Rubio, A. Astudillo, J. Casas, M. Balboa, Jesús Balsinde

Czasopismo: Frontiers in Immunology (1)

Główne wnioski: Poziom błonowych plasmalogenów etanoloaminowych warunkuje optymalną zdolność fagocytarną makrofagów, wpływając na płynność błony i tworzenie mikroobszarów.

Streszczenie: Makrofagi, jako wyspecjalizowane fagocyty układu odpornościowego, posiadają zdolność wykrywania i usuwania patogenów oraz komórek apoptotycznych poprzez fagocytozę. Fagocytoza obejmuje reorganizację i przebudowę błony komórkowej, co odgrywa istotną rolę w odporności wrodzonej, homeostazie tkanek oraz kontroli stanu zapalnego. W pracy wykazano, że komórki z niedoborem błonowych plasmalogenów etanoloaminowych wykazują zmniejszoną zdolność do fagocytozy opsonizowanych cząstek zymozanu. Uzupełnienie niedoboru plasmalogenów przez inkubację z lizoplasmalogenem prowadziło do znaczącego wzrostu zdolności fagocytarnej komórek. Równocześnie, przywrócenie poziomu plasmalogenów zwiększało liczbę i rozmiar tratw lipidowych w błonie, zmniejszało płynność błony do poziomu obserwowanego w komórkach z prawidłowym poziomem plasmalogenów oraz poprawiało sygnalizację receptorową. Wyniki sugerują, że poziom plasmalogenów w błonie determinuje takie jej właściwości jak płynność i tworzenie mikroobszarów, co jest konieczne do efektywnej transdukcji sygnału i optymalnej fagocytozy przez makrofagi.

Aktywacja GPCR21 przez plasmalogeny reguluje aktywność cytolityczną komórek NK względem komórek docelowych

Typ dowodu: Badanie eksperymentalne nierandomizowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 3

Rok: 2022

Autorzy: Md Shamim Hossain, S. Mawatari, T. Fujino

Czasopismo: The Journal of Immunology (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny, których poziom spada u osób starszych, odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu funkcji komórek NK i mogą przyczyniać się do niedoboru odporności u ssaków.

Streszczenie: Powszechnie wiadomo, że wraz z wiekiem układ odpornościowy działa wolniej, co zwiększa podatność osób starszych na infekcje wirusowe i nowotwory. Mechanizm tego zjawiska był nie do końca znany. W tej pracy wykazano, że plasmalogeny, fosfolipidy obniżające się wraz z wiekiem, krytycznie kontrolują aktywność cytolityczną ludzkich komórek NK poprzez aktywację receptora GPCR21 na ich powierzchni. Zidentyfikowano glikozylowane miejsce zewnętrzne GPCR21 jako kluczowe dla aktywacji komórek NK przez plasmalogeny. Szlak sygnałowy Pls–GPCR21 indukuje ekspresję perforyny-1 poprzez aktywację czynnika transkrypcyjnego STAT5. Inhibicja STAT5 znosi aktywację cytolityczną komórek NK. Dodatkowo, doustne podawanie plasmalogenów hamowało wzrost nowotworów u myszy SCID i ograniczało szerzenie się CMV u myszy C57BL/6J. Wyniki sugerują, że sygnalizacja Pls–GPCR21 może być kluczowa dla utrzymania funkcji komórek NK, a jej wiekowy spadek może być przyczyną niedoboru odporności u ssaków, w tym ludzi.

Plasmalogeny pochodne produktów reaktywnych chlorujących: rodzina bioaktywnych lipidów elektrofilowych

Typ dowodu: Badanie eksperymentalne nierandomizowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 0

Rok: 2024

Autorzy: David Ford, Reagan M. McGuffee, Haley Carlson

Czasopismo: Journal of Biological Chemistry (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny są celem reaktywnych form tlenu, co prowadzi do powstawania chlorowanych lipidów wywierających głęboki wpływ na neutrofile i śródbłonek.

Przeciwzapalne i przeciwamyloidowe działanie plasmalogenów w neurozapaleniu wywołanym lipopolisacharydem u dorosłych myszy

Typ dowodu: Badanie eksperymentalne nierandomizowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 121

Rok: 2012

Autorzy: M. Ifuku, T. Katafuchi, S. Mawatari, M. Noda, K. Miake, M. Sugiyama, T. Fujino

Czasopismo: Journal of Neuroinflammation (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny wykazują działanie przeciwzapalne w mózgu oraz przeciwamyloidowe, sugerując możliwość ich zastosowania w profilaktyce i terapii choroby Alzheimera.

Streszczenie: Tło: Neurozapalenie obejmuje aktywację komórek glejowych w chorobach neurodegeneracyjnych takich jak choroba Alzheimera. Plasmalogeny (Pls) są glicerofosfolipidami budującymi błony komórkowe, odgrywają istotną rolę w płynności błony i procesach takich jak fuzja pęcherzyków i transdukcja sygnału. Metody: W badaniu oceniono efekt zapobiegawczy Pls na neurozapaleniu wywołanym lipopolisacharydem (LPS) za pomocą immunohistochemii, RT-PCR oraz analizy poziomów fosfolipidów mózgu u dorosłych myszy. Wyniki: Podanie LPS przez 7 dni powodowało wzrost liczby mikrogleju (Iba-1+) i astrocytów (GFAP+) w korze przedczołowej i hipokampie oraz wzrost ekspresji mRNA IL-1β i TNF-α. W neuronach pojawiały się także złogi amyloidu β. Współpodawanie Pls po każdej dawce LPS znacząco zmniejszało aktywację komórek glejowych i akumulację amyloidu β. Spadek poziomu Pls wywołany LPS został zahamowany przez podawanie Pls. Wnioski: Plasmalogeny wykazują działanie przeciwzapalne i przeciwamyloidowe, mogą więc mieć zastosowanie w prewencji i terapii AD.

Utrata plasmalogenów w posocznicy i zakażeniu SARS-CoV-2

Typ dowodu: Badanie eksperymentalne nierandomizowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 14

Rok: 2022

Autorzy: Daniel P. Pike, Reagan M. McGuffee, E. Geerling, Carolyn J. Albert, D. Hoft, M. Shashaty, N. Meyer, Amelia K. Pinto, D. Ford

Czasopismo: Frontiers in Cell and Developmental Biology (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny są tracone w trakcie posocznicy oraz zakażenia SARS-CoV-2, co sugeruje ich potencjał jako biomarkerów i wskaźników rokowniczych w tych chorobach.

Streszczenie: Plasmalogeny to fosfolipidy o właściwościach antyoksydacyjnych, obecne w osoczu i chroniące komórki podczas stresu oksydacyjnego. W badaniu oceniano poziom plasmalogenów w osoczu pacjentów z sepsą oraz w modelach zakażenia u gryzoni. U ludzi poziom różnych gatunków plasmenyloetanoloaminy był niższy w osoczu pacjentów z sepsą niż w grupach kontrolnych, podobnie jak poziom lizoplasmenylocholiny. Odwrotnie, poziom diacyloglicerofosfatydyloetanoloaminy i fosfatydylocholiny był wyższy w sepsie. W modelu sepsy u szczurów poziom plasmenylocholiny, plasmenyloetanoloaminy i lizoplasmenylocholiny był niższy niż u kontroli, natomiast poziom diacylofosfatydyloetanoloaminy wyższy. W nerkach poziom lizoplasmenylocholiny i plasmenyloetanoloaminy był obniżony, w wątrobie – wzrastał. Ponieważ COVID-19 wiąże się z ostrym zespołem niewydolności oddechowej i stresem oksydacyjnym, oceniono poziom plasmalogenów także w modelu myszy z zakażeniem SARS-CoV-2. Po 3 dniach od infekcji w płucach obserwowano spadek poziomu różnych gatunków plasmenylocholiny i plasmenyloetanoloaminy, a całkowity poziom plasmenylocholiny spadał także w osoczu. Wyniki sugerują, że utrata plasmalogenów jest wspólna dla sepsy i COVID-19, a ich oznaczanie może być przydatne jako biomarker infekcji i wskaźnik rokowniczy.

Plasmalogeny w surowicy ludzkiej dodatnio korelują z HDL i spadają wraz z wiekiem

Typ dowodu: Badanie obserwacyjne

Liczba cytowań: 100

Rok: 2007

Autorzy: R. Maeba, T. Maeda, M. Kinoshita, K. Takao, H. Takenaka, J. Kusano, N. Yoshimura, Yoko Takeoka, Daijiro Yasuda, T. Okazaki, T. Teramoto

Czasopismo: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny, fosfolipidy antyoksydacyjne, dodatnio korelują z HDL i spadają wraz z wiekiem, przez co ich oznaczanie może być przydatne w diagnostyce klinicznej.

Streszczenie: CEL: Celem badania było wskazanie plasmalogenów jako korzystnego czynnika w osoczu człowieka poprzez wykazanie ich silnej korelacji z HDL i istotnego spadku wraz z wiekiem. METODY: U 148 starszych osób z podejrzeniem choroby wieńcowej oceniano parametry kliniczne (m.in. zwężenie naczyń wieńcowych, hiperlipidemia, nietolerancja glukozy, nadciśnienie) oraz oznaczano markery biochemiczne surowicy, w tym plasmalogeny. WYNIKI: Poziom plasmalogenów w surowicy wykazywał tendencję do spadku przy zwężeniu naczyń i zaburzeniach metabolizmu glukozy. Analiza korelacji wykazała dodatnią zależność plasmalogenów z parametrami HDL, zwłaszcza apolipoproteiną A-I. Stosunek choline plasmalogenu do ethanolamine plasmalogenu korelował dodatnio z rozmiarem cząstek LDL, a ujemnie z apo A-II i trójglicerydami na czczo. Porównanie poziomów plasmalogenów u osób starszych i młodych wykazało znaczny spadek z wiekiem. WNIOSEK: Plasmalogeny funkcjonują jako korzystny czynnik, podobnie jak HDL, a ich oznaczanie może być użyteczne klinicznie.

Plasmalogeny w układach biologicznych: ich rola w procesach oksydacyjnych w błonach, wkład w patogenezę i starzenie oraz metody analizy

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 190

Rok: 2009

Autorzy: J. Lessig, B. Fuchs

Czasopismo: Current Medicinal Chemistry (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny biorą udział w procesach oksydacyjnych w błonach biologicznych, przyczyniają się do chorób przewlekłych i starzenia, a ich funkcja antyoksydacyjna jest kontrowersyjna.

Streszczenie: Plasmalogeny to specyficzna klasa glicerofosfolipidów zawierających wiązanie winylowo-eterowe w pozycji sn-1 szkieletu glicerolowego. Ich wysoka podatność na utlenianie i działanie kwasów może wskazywać na funkcję ochronną w systemach biologicznych. Jednak przypisywana im rola wewnątrzkomórkowej obrony antyoksydacyjnej przez ochronę innych fosfolipidów lub lipoprotein przed stresem oksydacyjnym jest kontrowersyjna. ROS uszkadzają szczególnie wiązanie winylowe oraz acyl olefinowy w pozycji sn-2 plasmalogenów. W pracy omówiono rolę plasmalogenów w różnych typach komórek i tkanek, m.in. w plemnikach i mózgu, ich strukturę i rozkład gatunkowy. Drugi rozdział poświęcono funkcji jako mediatorów lipidowych i dyskusji kontrowersyjnej funkcji antyoksydacyjnej. Sugerowana rola plasmalogenów jako 'zmiataczy' ROS w błonach jest kwestionowana przez fakt, że produkty utleniania plasmalogenów gromadzą się w chorobach przewlekłych i starzeniu oraz w chorobie Alzheimera. W kolejnych rozdziałach opisano przewlekłe procesy zapalne oraz degranulację neutrofili, które prowadzą do uwalniania HOCl. Ostatni rozdział poświęcono metodom oznaczania plasmalogenów i ich produktów degradacji.

Potencjalna rola plasmalogenów w modulacji morfologii biomembran

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 42

Rok: 2021

Autorzy: Z. Almsherqi

Czasopismo: Frontiers in Cell and Developmental Biology (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny odgrywają kluczową rolę w kształtowaniu właściwości biomembran i mogą wpływać na ich morfologię, co ma znaczenie dla transformacji błon i powstawania pęcherzyków.

Streszczenie: Plasmalogeny to podklasa glicerofosfolipidów błon komórkowych, zwykle zawierająca wiązanie winylowo-eterowe w pozycji sn-1 oraz wielonienasycony kwas tłuszczowy w pozycji sn-2. Są wyjątkowo obfite w błonach komórek nerwowych, odpornościowych i sercowo-naczyniowych. Mimo powszechności, ich funkcja pozostaje nie do końca poznana. Plasmalogeny są niezbędne dla prawidłowego działania białek błonowych, tratw lipidowych, sygnalizacji i różnicowania komórek. Co ważniejsze, pełnią rolę endogennego antyoksydantu, chroniąc elementy błony przed stresem oksydacyjnym. Obecność wiązań winylowo-eterowych wpływa na właściwości fizykochemiczne (hydrofilowość głowy, gęstość upakowania, uporządkowanie) błon. Plasmalogeny decydują o płynności, grubości i ciśnieniu bocznym biomembrany. Właściwości te mogą mieć znaczenie dla transformacji błon, powstawania i fuzji pęcherzyków – zwłaszcza w synapsach, gdzie plasmalogenów jest najwięcej. Dane eksperymentalne pokazują, że wiązania winylowo-eterowe mogą odgrywać kluczową rolę w zmianach strukturalnych i morfologicznych biomembran.

Biologiczne znaczenie plasmalogenów w ochronie przed uszkodzeniem oksydacyjnym

Typ dowodu: Badanie in vitro

Liczba cytowań: 110

Rok: 1998

Autorzy: T. Brosche, D. Platt

Czasopismo: Experimental Gerontology (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny pełnią funkcję endogennych antyoksydantów, chroniąc komórki przed uszkodzeniem oksydacyjnym i redukując stres oksydacyjny w różnych stanach chorobowych.

Modulacja poziomu plasmalogenów łagodzi miażdżycę u myszy z niedoborem ApoE i ApoE/GPx1

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 60

Rok: 2015

Autorzy: Aliki A. Rasmiena, Christopher K. Barlow, N. Stefanovic, K. Huynh, Ricardo Tan, Arpeeta Sharma, D. Tull, J. D. de Haan, P. Meikle

Czasopismo: Atherosclerosis (1)

Główne wnioski: Wzbogacenie poziomu plasmalogenów poprzez suplementację alkoholem batylowym skutecznie redukuje miażdżycę u myszy z niedoborem ApoE i ApoE/GPx1, co może stanowić obiecującą strategię terapeutyczną w prewencji chorób sercowo-naczyniowych.

Opracowanie i walidacja wskaźnika plasmalogenów jako niezależnego, modyfikowalnego markera zdrowia metabolicznego: populacyjne badania obserwacyjne oraz badanie z randomizacją, kontrolowane placebo, z zastosowaniem cross-over

Typ dowodu: Randomizowane badanie kontrolowane (RCT)

Liczba cytowań: 3

Rok: 2024

Autorzy: Habtamu B. Beyene, K. Huynh, Tingting Wang, Sudip Paul, M. Cinel, N. Mellett, G. Olshansky, Thomas G. Meikle, Gerald F Watts, Joseph Hung, Jennie Hui, J. Beilby, John Blangero, Eric K. Moses, Jonathan E Shaw, D. Magliano, C. Giles, Peter J. Meikle

Czasopismo: eBioMedicine (1)

Główne wnioski: Wskaźnik plasmalogenów (Pls Score) jest niezależnym, modyfikowalnym markerem zdrowia metabolicznego, wykazującym odwrotną zależność z ryzykiem kardiometabolicznym i śmiertelnością ogólną oraz powiązanym z dietą i stylem życia.

Optymalizowany suplement diety modulujący poziom plasmalogenów zapewnia większą ochronę w męskim niż żeńskim modelu myszy z kardiomiopatią rozstrzeniową

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 0

Rok: 2024

Autorzy: Teleah G. Belkin, Emma I. Masterman, G. Yildiz, H. Kiriazis, N. Mellett, Jonathon Cross, Kyah Grigolon, Akshima Dogra, Daniel Donner, Roger Chooi, Amy Liang, A. Kompa, Junichi Sadoshima, A. Edgley, David W. Greening, Peter J. Meikle, Y. Tham, J. McMullen

Czasopismo: Journal of Molecular and Cellular Cardiology Plus ()

Główne wnioski: Optymalizowany suplement diety modulujący poziom plasmalogenów wykazuje większy potencjał terapeutyczny u samców niż samic w przywracaniu poziomu plasmalogenów i zapobieganiu dysfunkcji serca u myszy z kardiomiopatią rozstrzeniową.

Poziom plasmalogenów w średnim wieku oraz inne metabolity o właściwościach przeciwzapalnych są odwrotnie powiązane z długoterminowymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi: badanie Heart SCORE

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 5

Rok: 2023

Autorzy: Anum Saeed, C. McKennan, Jiaxuan Duan, K. Kip, D. Finegold, Michael M Vu, J. Swanson, Oscar L. Lopez, A. Cohen, M. Mapstone, S. Reis, Amy Beto, Janet Bonk, Mary Catherine Coast, Jowanda Green, Carol Hrtyanski, Louise Martin, Lee Ann, Jennifer McDowell, Rush Roberta, Spanos

Czasopismo: ()

Główne wnioski: Wyższe poziomy plasmalogenów, metabolitów aminokwasowych oraz produktu degradacji bilirubiny w średnim wieku wiążą się z niższym ryzykiem wystąpienia późniejszych zdarzeń sercowo-naczyniowych.

Streszczenie: Wstęp: Dane przedkliniczne wykazały, że niskie poziomy plasmalogenów i innych metabolitów o właściwościach przeciwzapalnych mogą wpływać na procesy chorób metabolicznych. Jednak zależność między poziomem tych metabolitów w średnim wieku a późniejszym ryzykiem miażdżycy nie była znana. W badaniu przeanalizowano profil metabolomiczny osocza u 1852 uczestników w wieku średnio 58,1 ± 7,5 lat, obserwowanych przez około 16 lat pod kątem incydentów sercowo-naczyniowych. Analizy wykazały, że wyższe poziomy wybranych plasmalogenów były niezależnie związane z niższym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych w pełni skorygowanych modelach. Dalsze analizy genetyczne ujawniły, że dwa z tych metabolitów plasmalogenowych były silnie powiązane z polimorfizmami w genach FADS1 i FADS2. Wnioski: Wyższe poziomy plasmalogenów i innych metabolitów o właściwościach przeciwzapalnych w średnim wieku wiążą się z niższym ryzykiem wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych w późniejszym okresie życia.

Plasmalogeny zmieniają tempo agregacji transtyretyny i obniżają toksyczność włókien TTR

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 2

Rok: 2024

Autorzy: Jadon Sitton, Abid Ali, Luke Osborne, Aidan P. Holman, Axell Rodriguez, Dmitry Kurouski

Czasopismo: The Journal of Physical Chemistry Letters (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny cholinowe z różnymi kwasami tłuszczowymi znacząco hamują agregację transtyretyny i obniżają cytotoksyczność włókien TTR, co może być korzystne dla pacjentów z amyloidozą transtyretynową serca.

Streszczenie: Tkanka serca może doświadczać postępującego gromadzenia transtyretyny (TTR), małego białka czteropodjednostkowego transportującego holoretinol oraz tyroksynę. Amyloidoza transtyretynowa to poważna patologia. W badaniu zbadano wpływ plasmalogenów cholinowych z różnymi długościami i nasyceniem kwasów tłuszczowych na agregację TTR. Stwierdzono, że plasmalogeny z nasyconymi i nienasyconymi kwasami tłuszczowymi silnie hamują agregację TTR oraz obniżają cytotoksyczność powstających włókien.

Skuteczność terapeutyczna plasmalogenów w chorobie Alzheimera, łagodnych zaburzeniach poznawczych i chorobie Parkinsona w powiązaniu z nową hipotezą etiologii choroby Alzheimera

Typ dowodu: Randomizowane badanie kontrolowane (RCT)

Liczba cytowań: 18

Rok: 2020

Autorzy: T. Fujino, Md Shamim Hossain, S. Mawatari

Czasopismo: Advances in experimental medicine and biology (3)

Główne wnioski: Doustne podawanie plasmalogenów znacząco poprawia funkcje poznawcze i objawy u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi, chorobą Alzheimera i Parkinsona, co sugeruje możliwość wykorzystania poziomu plasmalogenów jako biomarkera nasilenia choroby Alzheimera.

Streszczenie: W ostatnich latach wykazano, że poziomy plasmalogenów we krwi są obniżone w różnych chorobach. W opisywanym badaniu przeprowadzono wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne z udziałem pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi i łagodną chorobą Alzheimera, a także badania otwarte z udziałem pacjentów z umiarkowaną i ciężką chorobą Alzheimera oraz chorobą Parkinsona. Zaobserwowano istotną poprawę funkcji poznawczych oraz wzrost poziomu plasmalogenów we krwi, bez działań niepożądanych. Poziom plasmalogenów może być użytecznym biomarkerem zaawansowania choroby Alzheimera.

Plasmalogeny w surowicy ludzkiej dodatnio korelują z lipoproteinami o wysokiej gęstości i zmniejszają się wraz z wiekiem

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 100

Rok: 2007

Autorzy: R. Maeba, T. Maeda, M. Kinoshita, K. Takao, H. Takenaka, J. Kusano, N. Yoshimura, Yoko Takeoka, Daijiro Yasuda, T. Okazaki, T. Teramoto

Czasopismo: Journal of atherosclerosis and thrombosis (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny, fosfolipidy o działaniu antyoksydacyjnym, dodatnio korelują z HDL i zmniejszają się wraz z wiekiem, co czyni ich oznaczanie przydatnym w diagnostyce klinicznej.

Streszczenie: CEL: Celem badania było zaproponowanie plasmalogenów jako korzystnego czynnika w osoczu ludzkim przez wykazanie wysokiej dodatniej korelacji z HDL oraz znaczącego spadku wraz z wiekiem. METODY: U 148 starszych osób podejrzanych o chorobę wieńcową zbadano parametry kliniczne oraz biochemiczne, w tym poziom plasmalogenów. WYNIKI: Poziomy plasmalogenów w surowicy były niższe przy istotnej stenozie wieńcowej i zaburzeniach tolerancji glukozy. Analizy wykazały, że plasmalogeny dodatnio korelują z HDL i apolipoproteiną A-I, a stosunek choline plasmalogenów do ethanolamine plasmalogenów dodatnio koreluje z wielkością cząstek LDL, a ujemnie z poziomem apo A-II i trójglicerydami na czczo. Porównanie z grupą młodą wykazało wyraźny spadek poziomu plasmalogenów wraz z wiekiem. WNIOSKI: Plasmalogeny w surowicy działają korzystnie podobnie jak HDL, a ich oznaczanie jest przydatne diagnostycznie.

Rozwój i walidacja wskaźnika plasmalogenowego jako niezależnego, modyfikowalnego markera zdrowia metabolicznego: badania populacyjne i randomizowane z grupą placebo

Typ dowodu: Randomizowane badanie kontrolowane (RCT)

Liczba cytowań: 3

Rok: 2024

Autorzy: Habtamu B. Beyene, K. Huynh, Tingting Wang, Sudip Paul, M. Cinel, N. Mellett, G. Olshansky, Thomas G. Meikle, Gerald F Watts, Joseph Hung, Jennie Hui, J. Beilby, John Blangero, Eric K. Moses, Jonathan E Shaw, D. Magliano, C. Giles, Peter J. Meikle

Czasopismo: eBioMedicine (1)

Główne wnioski: Wskaźnik plasmalogenowy (Pls Score) jest niezależnym, modyfikowalnym markerem zdrowia metabolicznego, odwrotnie skorelowanym z ryzykiem sercowo-metabolicznym i śmiertelnością, oraz związanym z dietą i stylem życia.

Plasmalogeny: potencjalny cel terapeutyczny w chorobach neurodegeneracyjnych i kardiometabolicznych

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 148

Rok: 2019

Autorzy: S. Paul, G. Lancaster, P. Meikle

Czasopismo: Progress in lipid research (1)

Główne wnioski: Modulacja poziomu plasmalogenów wykazuje potencjał jako strategia terapeutyczna w zapobieganiu lub spowalnianiu postępu chorób neurodegeneracyjnych i kardiometabolicznych.

Biologiczne znaczenie plasmalogenów w obronie przed uszkodzeniem oksydacyjnym

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 110

Rok: 1998

Autorzy: T. Brosche, D. Platt

Czasopismo: Experimental Gerontology (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny pełnią funkcję endogennych antyoksydantów, chroniąc komórki przed uszkodzeniem oksydacyjnym i zmniejszając stres oksydacyjny w różnych warunkach.

Plasmalogeny poprawiają limfatyczne usuwanie amyloidu beta z mózgu myszy i funkcje poznawcze

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 1

Rok: 2024

Autorzy: A. Shirokov, Daria Zlatogosrkaya, V. Adushkina, Elena Vodovozova, Kristina Kardashevskaya, R. Sultanov, Sergey P. Kasyanov, I. Blokhina, A. Terskov, Maria Tzoy, Arina Evsyukova, A. Dubrovsky, Matvey Tuzhilkin, Inna Elezarova, Alexander Dmitrenko, Maria Manzhaeva, Valeria Krupnova, Anastasiia Semiachkina-Glushkovskaia, Egor Ilyukov, Dmitry Myagkov, Dmitry Tuktarov, Sergey Popov, Tymophey Inozemzev, N. Navolokin, Ivan Fedosov, O. Semyachkina-Glushkovskaya

Czasopismo: International Journal of Molecular Sciences (1)

Główne wnioski: Plasmalogeny poprawiają limfatyczne usuwanie amyloidu beta z mózgu oraz funkcje poznawcze u myszy z chorobą Alzheimera, co sugeruje ich potencjał jako alternatywnej lub uzupełniającej terapii choroby Alzheimera i chorób mózgu związanych z wiekiem.

Streszczenie: Amyloid beta (Aβ) jest metabolitem neuronów, ważnym dla utrzymania homeostazy mózgu. Nadmierna akumulacja Aβ występuje z wiekiem i w chorobie Alzheimera, prowadząc do zaburzeń poznawczych. Badanie wykazało, że plasmalogeny skutecznie redukują poziom Aβ w mózgu i ułatwiają uczenie się u starszych myszy. U myszy z chorobą Alzheimera plasmalogeny poprawiają limfatyczne usuwanie Aβ, poprawiając aktywność motoryczną, nastrój i zdolności uczenia się. Wyniki sugerują, że plasmalogeny mogą być obiecującą terapią w chorobach neurodegeneracyjnych związanych z wiekiem.