Terapia genowa (follistatyna)

Terapia genowa z użyciem follistatyny łagodzi ogólnoustrojowy stan zapalny metaboliczny oraz po-urazową artrozę w otyłości wywołanej dietą wysokotłuszczową

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 50

Rok: 2020

Autorzy: Ruhang Tang, N. Harasymowicz, Chia-Lung Wu, K. Collins, Yun-Rak Choi, S. Oswald, F. Guilak

Czasopismo: Science Advances

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Terapia genowa z użyciem follistatyny skutecznie redukuje stan zapalny metaboliczny oraz po-urazową artrozę w otyłych myszach, oferując potencjalne podejście terapeutyczne o wieloczynnikowym działaniu.

Streszczenie: Terapia genowa z użyciem follistatyny zapobiega otyłości, chorobom metabolicznym i po-urazowej artrozie. Związane z otyłością zapalenie i utrata funkcji mięśni odgrywają kluczową rolę w rozwoju artrozy (OA); dlatego terapie, które celują w tkankę mięśniową, mogą zapewnić nowe podejścia do przywracania funkcji metabolicznych i biomechanicznych związanych z otyłością. Follistatina (FST), białko wiążące myostatynę i aktywinę, może mieć potencjał w zwiększaniu formowania mięśni przy jednoczesnym hamowaniu stanu zapalnego. Hipotezowano, że dostarczenie FST przy użyciu wirusa związane z adeno związanym wirusem 9 (AAV9) zwiększa formowanie mięśni oraz łagodzi stan zapalny metaboliczny i OA wywołaną wysokotłuszczową dietą w myszach. Terapia genowa FST zmniejszyła zapalne adipokiny i cytokiny wywołane otyłością systemowo oraz w płynie stawowym. Myszom, które otrzymały terapię genową FST, zapobiegano po-urazowej OA oraz przebudowie kości wywołanej uszkodzeniem stawów.

Badanie fazy 1/2a terapii genowej follistatiną w przypadku dystrofii mięśniowej Beckera

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 214

Rok: 2015

Autorzy: J. Mendell, Z. Sahenk, V. Malik, A. Gómez, K. Flanigan, L. Lowes, L. Alfano, K. Berry, Eric Meadows, S. Lewis, L. Braun, K. Shontz, Maria Rouhana, K. R. Clark, X. Rosales, S. Al-Zaidy, A. Govoni, L. Rodino-Klapac, M. Hogan, B. Kaspar

Czasopismo: Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Terapia genowa z użyciem follistatyny wykazała obiecujące wyniki w poprawie siły i funkcji mięśni u pacjentów z dystrofią mięśniową Beckera bez działań niepożądanych.

Terapia genowa z użyciem follistatyny poprawia wyniki funkcjonalne w przypadku sporadycznej wtrętowej miopatii ciałek wtrętowych

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 96

Rok: 2017

Autorzy: J. Mendell, Z. Sahenk, S. Al-Zaidy, L. Rodino-Klapac, L. Lowes, L. Alfano, K. Berry, N. Miller, M. Yalvaç, I. Dvorchik, M. Moore-Clingenpeel, K. Flanigan, K. Church, K. Shontz, Choumpree Curry, S. Lewis, M. McColly, M. Hogan, B. Kaspar

Czasopismo: Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Terapia genowa z użyciem follistatyny poprawia wyniki funkcjonalne u pacjentów z łagodną i umiarkowaną postacią sporadycznej wtrętowej miopatii ciałek wtrętowych, z potencjałem dla bardziej zaawansowanej choroby.

Terapia genowa follistatyną w regeneracji układu mięśniowo-szkieletowego

Typ badania: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 193

Rok: 2015

Autorzy: C. Evans, J. Huard

Czasopismo: Nature Reviews Rheumatology

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Terapia genowa wykazuje potencjał w poprawie regeneracji i naprawy układu mięśniowo-szkieletowego, z potencjalnymi zastosowaniami w leczeniu artrozy, naprawie chrząstki i gojeniu kości.

Terapia genowa follistatyną w modelu myszy TIC-DUX4 w dystrofii mięśniowej typu FSHD

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 56

Rok: 2018

Autorzy: C. Giesige, L. Wallace, K. Heller, J. Eidahl, Nizar Y. Saad, A. Fowler, N. Pyne, M. Al-Kharsan, A. Rashnonejad, G. Chermahini, J. Domire, D. Mukweyi, S. Garwick-Coppens, S. Guckes, K. John McLaughlin, K. Meyer, L. Rodino-Klapac, S. Harper

Czasopismo: JCI insight

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Terapia genowa follistatyną poprawia siłę mięśni i masę w modelu myszy TIC-DUX4 dystrofii mięśniowej typu FSHD, sugerując, że inhibicja myostatyny może być obiecującym podejściem do leczenia osłabienia związanego z FSHD.

Streszczenie: Dystrofia mięśniowa facioskapulohumeryczna (FSHD) to zaburzenie autosomalne dominujące lub digeniczne związane z derepresją toksycznego genu DUX4 w mięśniach. Obecnie nie ma farmakologicznego leczenia. Zjawisko DUX4 umożliwiło opracowanie modeli komórkowych i zwierzęcych, które mogą być używane do podstawowych badań i badań translacyjnych. Ponieważ DUX4 jest toksyczny, opracowanie modeli zwierzęcych było wyzwaniem, ale postępy zostały poczynione, ujawniając, że ścisła regulacja ekspresji DUX4 jest kluczowa dla tworzenia zwierząt rozwijających miopatię. Tutaj przedstawiamy model TIC-DUX4 myszy - modelu dystrofii mięśniowej FSHD indukowanego tamoksyfenem. Zwierzęta niepoddane indukcji są żywotne, urodzone w proporcjach Mendla i nie różnią się od zwierząt dzikiego typu. Indukowane zwierzęta wykazują znaczące cechy miopatyczne zależne od DUX4 na poziomie molekularnym, histologicznym i funkcjonalnym. Aby wykazać użyteczność myszy TIC-DUX4 do rozwoju terapii, przetestowaliśmy podejście terapeutyczne, które ma na celu poprawę siły mięśni w mięśniach wyrażających DUX4 przy użyciu wirusa związanego z adeno typu 1.Follistatina (AAV1.Follistatin), antagonistę myostatyny. Ta strategia nie została zaprojektowana w celu modulowania DUX4, ale może stanowić mechanizm poprawy osłabienia mięśni spowodowanego uszkodzeniem wywołanym przez DUX4. AAV1.Follistatin znacząco zwiększyła masę i siłę mięśni myszy TIC-DUX4, nawet w obecności ekspresji DUX4, sugerując, że inhibicja myostatyny może być obiecującym podejściem do leczenia osłabienia związanego z FSHD. Wnioskujemy, że myszy TIC-DUX4 są odpowiednim modelem do badania toksyczności DUX4, a co ważniejsze, są przydatne w badaniach rozwoju terapii dla FSHD.

Mikro-dystrofin i współdostawa follistatyny przywracają funkcję mięśniową w modelu myszy DMD

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 58

Rok: 2013

Autorzy: L. Rodino-Klapac, P. Janssen, K. Shontz, Benjamin D. Canan, C. Montgomery, D. Griffin, K. Heller, K. Heller, L. Schmelzer, C. Handy, K. R. Clark, Z. Sahenk, J. Mendell, B. Kaspar

Czasopismo: Human molecular genetics

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Zastąpienie mikro-dystrofiną oraz wspomaganie mięśni poprzez follistatinę w połączeniu przywraca siłę mięśniową i odporność na uszkodzenia spowodowane skurczami w modelu myszy dystrofii mięśniowej Duchenne'a.

Streszczenie: Farmakologiczne strategie dały umiarkowaną poprawę w przypadku tej wyniszczającej choroby mięśni, jaką jest dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD). Badania przedkliniczne z użyciem terapii genowej wykazały obiecujące wyniki w modelu myszy mdx, jednak badania przeprowadzane po wystąpieniu choroby nie poprawiły w pełni siły mięśni ani nie zapewniły ochrony przed uszkodzeniami spowodowanymi skurczami. Tutaj badamy efekt terapii na fizjologię mięśni u starszych myszy dystroficznych z zaawansowaną patologią chorobową, łącząc dwie obiecujące terapie: mikro-dystrofinę oraz wspomaganie mięśni przez follistatinę, silnego inhibitora myostatyny. Stosowanie indywidualnie mikro-dystrofiny i follistatyny wykazało wyraźną poprawę u myszy mdx, ale nie wystarczyło, aby w pełni przywrócić siłę mięśni oraz odpowiedź na uszkodzenia do poziomu dzikiego typu. Uderzająco, kiedy połączono te terapie, mikro-dystrofina/follistatina przywróciły generowanie siły oraz zapewniły odporność na uszkodzenia spowodowane skurczami ekscentrycznymi u starszych myszy mdx. Badania przedkliniczne z miniaturowymi dystrofinami nie wykazały pełnej korekty defektów fizjologicznych obserwowanych u myszy mdx. Co ważne, dodanie strategii wspomagania mięśni poprzez dostarczenie follistatyny w połączeniu z terapią mikro-dystrofiną przywróciło całkowicie odporność na uszkodzenia spowodowane skurczami ekscentrycznymi i poprawiło generowanie siły. Uszkodzenia spowodowane skurczami ekscentrycznymi to parametr przedkliniczny, który jest istotny dla uszkodzeń mięśni wywołanych ćwiczeniami, które występują u pacjentów z DMD.

Terapia genowa z użyciem follistatyny poprawia wzrost mięśni i siłę u nieludzkich małp

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 164

Rok: 2009

Autorzy: Janaiah Kota, C. Handy, Amanda M. Haidet, C. Montgomery, Amy Eagle, L. Rodino-Klapac, D. Tucker, C. Shilling, Walter R. Therlfall, C. Walker, S. Weisbrode, P. Janssen, K. R. Clark, Z. Sahenk, J. Mendell, B. Kaspar

Czasopismo: Science Translational Medicine

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Dostarczenie terapii genowej follistatyny do mięśni małp cynomolgus wywołuje znaczący wzrost masy mięśniowej i siły, co może mieć zastosowanie w leczeniu pacjentów z postępującymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi.

Streszczenie: W leczeniu postępujących zaburzeń nerwowo-mięśniowych wszyscy pacjenci doświadczają przewidywanego poważnego osłabienia, które w końcu prowadzi do niepełnosprawności, której prawie nie da się złagodzić. Choć te zaburzenia mają wiele różnych przyczyn genetycznych i fizjologicznych, terapia, która bezpośrednio adresuje wyniszczające osłabienie mięśni, które jest głównym objawem tych chorób, poprawiłaby życie milionów osób. W tym badaniu, rozwijając swoje wcześniejsze prace w modelu myszy dystroficznych, Kota i współpracownicy opisują takie podejście terapeutyczne w badaniach przedklinicznych przeprowadzonych na nieludzkich małpach. Ten sposób leczenia jest stosowany w różnych zaburzeniach nerwowo-mięśniowych, niezależnie od tego, czy precyzyjnie określono ich wady genetyczne. Autorzy zastosowali terapię genową, aby wprowadzić wersję ludzkiego genu kodującego follistatinę do mięśni ud zdrowych małp cynomolgus. Follistatina jest silnym inhibitorem myostatyny, cząsteczki sygnalizacyjnej, która reguluje masę mięśni szkieletowych. Follistatina blokuje sygnalizację myostatyny i zwiększa masę mięśniową oraz siłę bezpiecznie u myszy, ale do tej pory nie była testowana na małpach. Kota i współpracownicy wstrzyknęli wektor terapii genowej produkujący follistatinę do mięśni nóg małp, a wyniki pokazują wzrost masy mięśniowej i siły. Trwała ekspresja follistatyny nie spowodowała żadnych nieprawidłowości w strukturze lub funkcji różnych organów. Mimo to, wyniki uzyskane w przypadku zdrowych małp nie przewidują wyników w badaniach klinicznych pacjentów cierpiących na choroby mięśniowe.

Terapia genowa z użyciem follistatyny poprawia ambulatorność w dystrofii mięśniowej Beckera

Typ badania: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 40

Rok: 2015

Autorzy: S. Al-Zaidy, Z. Sahenk, L. Rodino-Klapac, B. Kaspar, J. Mendell

Czasopismo: Journal of Neuromuscular Diseases

Ranking czasopisma: Q2

Główne wnioski: Terapia genowa z użyciem follistatyny, wykorzystująca izoformę FS344, poprawia masę mięśniową i funkcję w dystrofii mięśniowej Beckera.

Streszczenie: Follistatina to wszechobecna sekretowana propeptyd, która działa jako silny inhibitor szlaku myostatyny, prowadząc do wzrostu masy mięśniowej szkieletowej. Jej zdolność do interakcji z aktywiną w przysadce mózgowej oraz hamowanie wydzielania hormonu folikulotropowego (FSH) budziła obawy dotyczące jej zastosowania klinicznego. Ograniczenie to zostało przezwyciężone poprzez wykorzystanie jednej z alternatywnie splicowanych izoform follistatyny, FS344, która ulega modyfikacji posttranslacyjnej do FS315. Ta izoforma follistatyny jest oparta na surowicy i ma 10-krotnie niższe powinowactwo do aktywiny w porównaniu do FS288. Przedkliniczne badania dostarczania genu follistatyny wykazały bezpieczeństwo i skuteczność w zwiększaniu masy mięśniowej. Przedstawiamy dowody wspierające użyteczność follistatyny jako enhancera genetycznego w poprawie wydajności komórkowej. Dodatkowo omawiamy wyniki pierwszego badania klinicznego transferu genu z wykorzystaniem izoformy FS344 follistatyny u pacjentów z dystrofią mięśniową Beckera oraz przyszłe kierunki badań klinicznych z zastosowaniem terapii genowej follistatyną.

N-końcowy domena follistatyny różnicowo reguluje wielkość mięśni i tłuszczu in vivo

Typ badania: Badanie in vitro non-RCT

Liczba cytowań: 15

Rok: 2017

Autorzy: Hui Zheng, C. Qiao, Ruhang Tang, Jianbin Li, Karen Bulaklak, Zhenhua Huang, Chunxia Zhao, Yi Dai, Juan Li, Xiao Xiao

Czasopismo: Experimental & Molecular Medicine

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Domena N-końcowa follistatyny odgrywa kluczową rolę w regulacji wielkości mięśni i masy tłuszczowej, potencjalnie wspomagając leczenie dystrofii mięśniowych i cukrzycy.

Plazmidowa terapia genowa w modelach myszy z dystrofią mięśniową typu Limb Girdle

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 10

Rok: 2019

Autorzy: Tuhin K. Guha, Christophe Pichavant, M. Calos

Czasopismo: Molecular Therapy. Methods & Clinical Development

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Połączenie terapii genowej z alpha-sarcoglycanem oraz follistatyną wykazuje potencjał terapeutyczny dla pacjentów z LGMD2D, sugerując potencjał translacyjny dla pacjentów.

Inhibicja myostatyny ze szczególnym uwzględnieniem follistatyny jako terapii chorób mięśni

Typ badania: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 197

Rok: 2009

Autorzy: L. Rodino-Klapac, Amanda M. Haidet, Janaiah Kota, C. Handy, B. Kaspar, J. Mendell

Czasopismo: Muscle & Nerve

Ranking czasopisma: Q2

Główne wnioski: Terapia genowa z użyciem AAV-FS344 skutecznie zwiększa wielkość mięśni oraz ich siłę, bez działań niepożądanych ani zmian w zdolnościach reprodukcyjnych u różnych gatunków.

Streszczenie: W większości przypadków farmakologiczne strategie leczenia genetycznych zaburzeń mięśni oraz niektórych zaburzeń nabytych, takich jak sporadyczna wtrętowa miopatia ciałek wtrętowych, przyniosły umiarkowane korzyści kliniczne. W tych stanach inhibicja szlaku myostatyny stanowi alternatywną strategię poprawy wyników funkcjonalnych. Dane przedkliniczne wspierające to podejście wyraźnie pokazują potencjał blokowania szlaku myostatyny. Follistatina stała się silnym antagonistą myostatyny, który może zwiększać masę mięśniową i siłę. Follistatinę po raz pierwszy wyizolowano z jajnika i wiadomo, że hamuje hormon folikulotropowy. To budziło obawy dotyczące możliwych skutków ubocznych dla osi podwzgórzowo-przysadkowo-gonadalnej oraz zdolności rozrodczych. W tym przeglądzie przedstawiamy strategię obejścia efektów ubocznych za pomocą alternatywnie splicowanej cDNA follistatyny (FS344) dostarczanej przez wirus związany z adeno (AAV) do mięśni. Produkt transgenowy to peptyd składający się z 315 aminokwasów, który jest wydzielany z mięśnia i krąży w surowicy, omijając miejsca wiązania na powierzchni komórek. Wykorzystując to podejście, nasze badania translacyjne wykazały zwiększenie wielkości mięśni i siły w gatunkach od myszy po małpy. Uniknięto działań niepożądanych i nie zaobserwowano patologii w żadnym układzie organów ani zmian w zdolnościach reprodukcyjnych. Wyniki te stanowią impuls do przejścia do badań klinicznych terapii genowej AAV-FS344 w celu zwiększenia wielkości i funkcji mięśni u pacjentów z chorobami nerwowo-mięśniowymi.

Dostarczenie terapii genowej z użyciem follistatyny poprawia kontrolę glikemiczną w modelu myszy z cukrzycą typu 2

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 13

Rok: 2020

Autorzy: J. Davey, E. Estevez, R. Thomson, M. Whitham, K. Watt, A. Hagg, H. Qian, D. Henstridge, H. Ludlow, M. Hedger, S. McGee, M. Coughlan, M. Febbraio, P. Gregorevic

Czasopismo: The FASEB Journal

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Dostarczenie terapii genowej z użyciem follistatyny dożylnie poprawia kontrolę glikemiczną i spowalnia postęp cukrzycy w modelu myszy, sugerując potencjał jako nowatorskie podejście do terapii cukrzycy typu 2.

Streszczenie: Cukrzyca typu 2 (T2D) jest wynikiem niewłaściwej kontroli glukozy spowodowanej opornością na insulinę, hipoinensulinemią oraz pogarszającą się funkcją β-komórek trzustki. Prozapalny czynnik, aktywina, został powiązany z nasileniem T2D, jako negatywny regulator wchłaniania glukozy przez mięśnie szkieletowe oraz fenotyp β-komórek trzustki u myszy. Zatem badaliśmy, czy interwencja z użyciem antagonisty aktywiny, follistatyny, może złagodzić patologię cukrzycową. W badaniu wykazano, że dożylne dostarczenie terapii genowej follistatyną z tropizmem do mięśni szkieletowych obniżyło stężenie aktywiny B w surowicy i poprawiło kontrolę glikemiczną w modelu myszy db/db. Leczenie cofnęło postęp hiperglikemii oraz zmniejszyło poziom glikozylowanej hemoglobiny do poziomów podobnych do zdrowych myszy. Terapia genowa follistatyną wspomagała insulinemie i obfitość β-komórek trzustki, nawet u myszy z zaawansowaną cukrzycą, wspierając mechanizm poprawy kontroli glikemii przy utrzymaniu funkcjonalnych β-komórek.

Podejście terapii genowej w leczeniu otyłych myszy Agouti

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 0

Rok: 2024

Autorzy: M. Yunin, Stanislav Boychenko, Petr Lebedev, Alexey V. Deykin, Mikhail V. Pokrovskii, Alexander D. Egorov

Czasopismo: International Journal of Molecular Sciences

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Terapia genowa z użyciem wirusów adeno-związanych (AAV) niosących geny PRDM16, FoxP4 lub Follistatin (FST) skutecznie zmniejsza masę ciała u myszy Agouti, promując brązowienie białej tkanki tłuszczowej.

Streszczenie: Otyłość jest poważnym zaburzeniem metabolicznym związanym z nadmiernym gromadzeniem tłuszczu i opornością na insulinę. W tym badaniu zbadano podejście terapii genowej w leczeniu otyłości u myszy Agouti przy użyciu wirusów adeno-związanych (AAV) przenoszących geny PRDM16, FoxP4 lub Follistatin (FST), które są znane z promowania brązowienia białej tkanki tłuszczowej. Myszy traktowane AAV kodującymi geny PRDM16, FoxP4 lub FST wykazały spadek masy ciała (10-14%) w ciągu pierwszych trzech tygodni po podaniu w porównaniu z grupami kontrolnymi. Analiza lipidomiki tkanki tłuszczowej ujawniła dramatyczny spadek ilości triacylogliceroli (TAG) o niskiej liczbie węgli (40-54 węgla acylowego) u leczonych myszy.

Terapia genowa z użyciem follistatyny łagodzi ogólnoustrojowy stan zapalny metaboliczny oraz po-urazową artrozę w otyłości wywołanej dietą wysokotłuszczową

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 50

Rok: 2020

Autorzy: Ruhang Tang, N. Harasymowicz, Chia-Lung Wu, K. Collins, Yun-Rak Choi, S. Oswald, F. Guilak

Czasopismo: Science Advances

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Terapia genowa z użyciem follistatyny skutecznie redukuje stan zapalny metaboliczny oraz po-urazową artrozę w otyłych myszach, oferując potencjalne podejście terapeutyczne o wieloczynnikowym działaniu.

Streszczenie: Terapia genowa z użyciem follistatyny zapobiega otyłości, chorobom metabolicznym i po-urazowej artrozie. Związane z otyłością zapalenie i utrata funkcji mięśni odgrywają kluczową rolę w rozwoju artrozy (OA); dlatego terapie, które celują w tkankę mięśniową, mogą zapewnić nowe podejścia do przywracania funkcji metabolicznych i biomechanicznych związanych z otyłością. Follistatina (FST), białko wiążące myostatynę i aktywinę, może mieć potencjał w zwiększaniu formowania mięśni przy jednoczesnym hamowaniu stanu zapalnego. Hipotezowano, że dostarczenie FST przy użyciu wirusa związane z adeno związanym wirusem 9 (AAV9) zwiększa formowanie mięśni oraz łagodzi stan zapalny metaboliczny i OA wywołaną wysokotłuszczową dietą w myszach. Terapia genowa FST zmniejszyła zapalne adipokiny i cytokiny wywołane otyłością systemowo oraz w płynie stawowym. Myszom, które otrzymały terapię genową FST, zapobiegano po-urazowej OA oraz przebudowie kości wywołanej uszkodzeniem stawów.

Podejście terapii genowej w leczeniu otyłych myszy Agouti

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 0

Rok: 2024

Autorzy: M. Yunin, Stanislav Boychenko, Petr Lebedev, Alexey V. Deykin, Mikhail V. Pokrovskii, Alexander D. Egorov

Czasopismo: International Journal of Molecular Sciences

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Terapia genowa z użyciem wirusów adeno-związanych (AAV) niosących geny PRDM16, FoxP4 lub Follistatin (FST) skutecznie zmniejsza masę ciała u myszy Agouti, promując brązowienie białej tkanki tłuszczowej.

Streszczenie: Otyłość jest poważnym zaburzeniem metabolicznym związanym z nadmiernym gromadzeniem tłuszczu i opornością na insulinę. W tym badaniu zbadano podejście terapii genowej w leczeniu otyłości u myszy Agouti przy użyciu wirusów adeno-związanych (AAV) przenoszących geny PRDM16, FoxP4 lub Follistatin (FST), które są znane z promowania brązowienia białej tkanki tłuszczowej. Myszy traktowane AAV kodującymi geny PRDM16, FoxP4 lub FST wykazały spadek masy ciała (10-14%) w ciągu pierwszych trzech tygodni po podaniu w porównaniu z grupami kontrolnymi. Analiza lipidomiki tkanki tłuszczowej ujawniła dramatyczny spadek ilości triacylogliceroli (TAG) o niskiej liczbie węgli (40-54 węgla acylowego) u leczonych myszy.

Terapia genowa z użyciem follistatyny poprawia wyniki funkcjonalne w przypadku sporadycznej wtrętowej miopatii ciałek wtrętowych

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 96

Rok: 2017

Autorzy: J. Mendell, Z. Sahenk, S. Al-Zaidy, L. Rodino-Klapac, L. Lowes, L. Alfano, K. Berry, N. Miller, M. Yalvaç, I. Dvorchik, M. Moore-Clingenpeel, K. Flanigan, K. Church, K. Shontz, Choumpree Curry, S. Lewis, M. McColly, M. Hogan, B. Kaspar

Czasopismo: Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Terapia genowa z użyciem follistatyny poprawia wyniki funkcjonalne u pacjentów z łagodną i umiarkowaną postacią sporadycznej wtrętowej miopatii ciałek wtrętowych, z potencjałem dla bardziej zaawansowanej choroby.

Terapia genowa follistatyną w regeneracji układu mięśniowo-szkieletowego

Typ badania: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 193

Rok: 2015

Autorzy: C. Evans, J. Huard

Czasopismo: Nature Reviews Rheumatology

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Terapia genowa wykazuje potencjał w poprawie regeneracji i naprawy układu mięśniowo-szkieletowego, z potencjalnymi zastosowaniami w leczeniu artrozy, naprawie chrząstki i gojeniu kości.

Terapia genowa follistatyną w modelu myszy TIC-DUX4 w dystrofii mięśniowej typu FSHD

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 56

Rok: 2018

Autorzy: C. Giesige, L. Wallace, K. Heller, J. Eidahl, Nizar Y. Saad, A. Fowler, N. Pyne, M. Al-Kharsan, A. Rashnonejad, G. Chermahini, J. Domire, D. Mukweyi, S. Garwick-Coppens, S. Guckes, K. John McLaughlin, K. Meyer, L. Rodino-Klapac, S. Harper

Czasopismo: JCI insight

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Terapia genowa follistatyną poprawia siłę mięśni i masę w modelu myszy TIC-DUX4 dystrofii mięśniowej typu FSHD, sugerując, że inhibicja myostatyny może być obiecującym podejściem do leczenia osłabienia związanego z FSHD.

Streszczenie: Dystrofia mięśniowa facioskapulohumeryczna (FSHD) to zaburzenie autosomalne dominujące lub digeniczne związane z derepresją toksycznego genu DUX4 w mięśniach. Obecnie nie ma farmakologicznego leczenia. Zjawisko DUX4 umożliwiło opracowanie modeli komórkowych i zwierzęcych, które mogą być używane do podstawowych badań i badań translacyjnych. Ponieważ DUX4 jest toksyczny, opracowanie modeli zwierzęcych było wyzwaniem, ale postępy zostały poczynione, ujawniając, że ścisła regulacja ekspresji DUX4 jest kluczowa dla tworzenia zwierząt rozwijających miopatię. Tutaj przedstawiamy model TIC-DUX4 myszy - modelu dystrofii mięśniowej FSHD indukowanego tamoksyfenem. Zwierzęta niepoddane indukcji są żywotne, urodzone w proporcjach Mendla i nie różnią się od zwierząt dzikiego typu. Indukowane zwierzęta wykazują znaczące cechy miopatyczne zależne od DUX4 na poziomie molekularnym, histologicznym i funkcjonalnym. Aby wykazać użyteczność myszy TIC-DUX4 do rozwoju terapii, przetestowaliśmy podejście terapeutyczne, które ma na celu poprawę siły mięśni w mięśniach wyrażających DUX4 przy użyciu wirusa związanego z adeno typu 1.Follistatina (AAV1.Follistatin), antagonistę myostatyny. Ta strategia nie została zaprojektowana w celu modulowania DUX4, ale może stanowić mechanizm poprawy osłabienia mięśni spowodowanego uszkodzeniem wywołanym przez DUX4. AAV1.Follistatin znacząco zwiększyła masę i siłę mięśni myszy TIC-DUX4, nawet w obecności ekspresji DUX4, sugerując, że inhibicja myostatyny może być obiecującym podejściem do leczenia osłabienia związanego z FSHD. Wnioskujemy, że myszy TIC-DUX4 są odpowiednim modelem do badania toksyczności DUX4, a co ważniejsze, są przydatne w badaniach rozwoju terapii dla FSHD.

Mikro-dystrofin i współdostawa follistatyny przywracają funkcję mięśniową w modelu myszy DMD

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 58

Rok: 2013

Autorzy: L. Rodino-Klapac, P. Janssen, K. Shontz, Benjamin D. Canan, C. Montgomery, D. Griffin, K. Heller, K. Heller, L. Schmelzer, C. Handy, K. R. Clark, Z. Sahenk, J. Mendell, B. Kaspar

Czasopismo: Human molecular genetics

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Zastąpienie mikro-dystrofiną oraz wspomaganie mięśni poprzez follistatinę w połączeniu przywraca siłę mięśniową i odporność na uszkodzenia spowodowane skurczami w modelu myszy dystrofii mięśniowej Duchenne'a.

Streszczenie: Farmakologiczne strategie dały umiarkowaną poprawę w przypadku tej wyniszczającej choroby mięśni, jaką jest dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD). Badania przedkliniczne z użyciem terapii genowej wykazały obiecujące wyniki w modelu myszy mdx, jednak badania przeprowadzane po wystąpieniu choroby nie poprawiły w pełni siły mięśni ani nie zapewniły ochrony przed uszkodzeniami spowodowanymi skurczami. Tutaj badamy efekt terapii na fizjologię mięśni u starszych myszy dystroficznych z zaawansowaną patologią chorobową, łącząc dwie obiecujące terapie: mikro-dystrofinę oraz wspomaganie mięśni przez follistatinę, silnego inhibitora myostatyny. Stosowanie indywidualnie mikro-dystrofiny i follistatyny wykazało wyraźną poprawę u myszy mdx, ale nie wystarczyło, aby w pełni przywrócić siłę mięśni oraz odpowiedź na uszkodzenia do poziomu dzikiego typu. Uderzająco, kiedy połączono te terapie, mikro-dystrofina/follistatina przywróciły generowanie siły oraz zapewniły odporność na uszkodzenia spowodowane skurczami ekscentrycznymi u starszych myszy mdx. Badania przedkliniczne z miniaturowymi dystrofinami nie wykazały pełnej korekty defektów fizjologicznych obserwowanych u myszy mdx. Co ważne, dodanie strategii wspomagania mięśni poprzez dostarczenie follistatyny w połączeniu z terapią mikro-dystrofiną przywróciło całkowicie odporność na uszkodzenia spowodowane skurczami ekscentrycznymi i poprawiło generowanie siły. Uszkodzenia spowodowane skurczami ekscentrycznymi to parametr przedkliniczny, który jest istotny dla uszkodzeń mięśni wywołanych ćwiczeniami, które występują u pacjentów z DMD.

Dostarczenie genu follistatyny zwiększa wzrost mięśni i siłę u nieludzkich małp

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 164

Rok: 2009

Autorzy: Janaiah Kota, C. Handy, Amanda M. Haidet, C. Montgomery, Amy Eagle, L. Rodino-Klapac, D. Tucker, C. Shilling, Walter R. Therlfall, C. Walker, S. Weisbrode, P. Janssen, K. R. Clark, Z. Sahenk, J. Mendell, B. Kaspar

Czasopismo: Science Translational Medicine

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Dostarczenie terapii genowej follistatyny do mięśni małp cynomolgus wywołuje znaczący wzrost masy mięśniowej i siły, co może mieć zastosowanie w leczeniu pacjentów z postępującymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi.

Streszczenie: W leczeniu postępujących zaburzeń nerwowo-mięśniowych wszyscy pacjenci doświadczają przewidywanego poważnego osłabienia, które w końcu prowadzi do niepełnosprawności, której prawie nie da się złagodzić. Choć te zaburzenia mają wiele różnych przyczyn genetycznych i fizjologicznych, terapia, która bezpośrednio adresuje wyniszczające osłabienie mięśni, które jest głównym objawem tych chorób, poprawiłaby życie milionów osób. W tym badaniu, rozwijając swoje wcześniejsze prace w modelu myszy dystroficznych, Kota i współpracownicy opisują takie podejście terapeutyczne w badaniach przedklinicznych przeprowadzonych na nieludzkich małpach. Ten sposób leczenia jest stosowany w różnych zaburzeniach nerwowo-mięśniowych, niezależnie od tego, czy precyzyjnie określono ich wady genetyczne. Autorzy zastosowali terapię genową, aby wprowadzić wersję ludzkiego genu kodującego follistatinę do mięśni ud zdrowych małp cynomolgus. Follistatina jest silnym inhibitorem myostatyny, cząsteczki sygnalizacyjnej, która reguluje masę mięśni szkieletowych. Follistatina blokuje sygnalizację myostatyny i zwiększa masę mięśniową oraz siłę bezpiecznie u myszy, ale do tej pory nie była testowana na małpach. Kota i współpracownicy wstrzyknęli wektor terapii genowej produkujący follistatinę do mięśni nóg małp, a wyniki pokazują wzrost masy mięśniowej i siły. Trwała ekspresja follistatyny nie spowodowała żadnych nieprawidłowości w strukturze lub funkcji różnych organów. Mimo to, wyniki uzyskane w przypadku zdrowych małp nie przewidują wyników w badaniach klinicznych pacjentów cierpiących na choroby mięśniowe.

Terapia genowa follistatyną poprawia chodzenie w dystrofii mięśniowej Beckera

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 214

Rok: 2015

Autorzy: J. Mendell, Z. Sahenk, V. Malik, A. Gómez, K. Flanigan, L. Lowes, L. Alfano, K. Berry, Eric Meadows, S. Lewis, L. Braun, K. Shontz, Maria Rouhana, K. R. Clark, X. Rosales, S. Al-Zaidy, A. Govoni, L. Rodino-Klapac, M. Hogan, B. Kaspar

Czasopismo: Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Terapia genowa follistatyną z użyciem izoformy FS344 poprawia masę mięśniową i funkcję w dystrofii mięśniowej Beckera.

Terapia genowa AAV-mediated follistatin w poprawie wyników funkcjonalnych w modelu myszy TIC-DUX4 FSHD

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 56

Rok: 2018

Autorzy: C. Giesige, L. Wallace, K. Heller, J. Eidahl, Nizar Y. Saad, A. Fowler, N. Pyne, M. Al-Kharsan, A. Rashnonejad, G. Chermahini, J. Domire, D. Mukweyi, S. Garwick-Coppens, S. Guckes, K. John McLaughlin, K. Meyer, L. Rodino-Klapac, S. Harper

Czasopismo: JCI insight

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Terapia genowa AAV z użyciem follistatyny poprawia masę mięśniową i siłę w modelu TIC-DUX4 dystrofii mięśniowej FSHD, sugerując inhibicję myostatyny jako obiecujące podejście do leczenia osłabienia związanego z FSHD.

Streszczenie: Dystrofia mięśniowa facioskapulohumeryczna (FSHD) to zaburzenie autosomalne dominujące lub digeniczne związane z derepresją toksycznego genu DUX4 w mięśniach. Obecnie nie ma farmakologicznego leczenia. Zjawisko DUX4 umożliwiło opracowanie modeli komórkowych i zwierzęcych, które mogą być używane do podstawowych badań i badań translacyjnych. Ponieważ DUX4 jest toksyczny, opracowanie modeli zwierzęcych było wyzwaniem, ale postępy zostały poczynione, ujawniając, że ścisła regulacja ekspresji DUX4 jest kluczowa dla tworzenia zwierząt rozwijających miopatię. Tutaj przedstawiamy model TIC-DUX4 myszy - modelu dystrofii mięśniowej FSHD indukowanego tamoksyfenem. Zwierzęta niepoddane indukcji są żywotne, urodzone w proporcjach Mendla i nie różnią się od zwierząt dzikiego typu. Indukowane zwierzęta wykazują znaczące cechy miopatyczne zależne od DUX4 na poziomie molekularnym, histologicznym i funkcjonalnym. Aby wykazać użyteczność myszy TIC-DUX4 do rozwoju terapii, przetestowaliśmy podejście terapeutyczne, które ma na celu poprawę siły mięśni w mięśniach wyrażających DUX4 przy użyciu wirusa związanego z adeno typu 1.Follistatina (AAV1.Follistatin), antagonistę myostatyny.

Follistatina suplementacja poprawia funkcjonowanie u pacjentów z sporadyczną wtrętową miopatią ciałek wtrętowych

Typ badania: Badanie eksperymentalne non-RCT

Liczba cytowań: 96

Rok: 2017

Autorzy: J. Mendell, Z. Sahenk, S. Al-Zaidy, L. Rodino-Klapac, L. Lowes, L. Alfano, K. Berry, N. Miller, M. Yalvaç, I. Dvorchik, M. Moore-Clingenpeel, K. Flanigan, K. Church, K. Shontz, Choumpree Curry, S. Lewis, M. McColly, M. Hogan, B. Kaspar

Czasopismo: Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Terapia genowa z użyciem follistatyny poprawia wyniki funkcjonalne w przypadku sporadycznej wtrętowej miopatii ciałek wtrętowych u pacjentów w fazie łagodnej i umiarkowanej, z potencjałem na bardziej zaawansowaną postać choroby.

Związki pomiędzy krążącą follistatyną a metabolizmem energetycznym

Typ badania: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 54

Rok: 2016

Autorzy: J. Hansen, P. Plomgaard

Czasopismo: Molecular and Cellular Endocrinology

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Krążąca follistatina, białko wytwarzane w wątrobie, regulowane przez stosunek glukagonu do insuliny, może mieć związek z metabolizmem energetycznym i obniżoną wrażliwością na insulinę.

Follistatina i follistatina-like 3 w zaburzeniach metabolicznych

Typ badania: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 2

Rok: 2023

Autorzy: Weronika Bielka, Agnieszka Przezak, Andrzej Pawlik

Czasopismo: Prostaglandins & other lipid mediators

Ranking czasopisma: Q2

Główne wnioski: Follistatina i follistatina-like 3 mogą odgrywać rolę w patogenezie zaburzeń metabolicznych, takich jak cukrzyca typu 2 i otyłość, ale ich dokładna rola pozostaje niejasna.

Panowanie follistatyny w guzach i ich mikrośrodowisku: implikacje dla oporności na leki

Typ badania: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 4

Rok: 2024

Autorzy: Jennifer Sosa, A. Oyelakin, Satrajit Sinha

Czasopismo: Biology

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Follistatina odgrywa złożoną rolę w wzroście guzów i mikrośrodowisku, potencjalnie wpływając na oporność na leki w nowotworach płuc, jajnika oraz głowy i szyi.

Streszczenie: Follistatina (FST) to silny neutralizator białek superrodziny transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-β), który jest związany z normalnymi programami komórkowymi oraz wieloma cechami nowotworów, takimi jak proliferacja, migracja, angiogeneza i unikanie odpowiedzi immunologicznych. Aberrantne wyrażanie FST przez guzy stałe jest dobrze udokumentowane, ale jak FST wpływa na postęp nowotworów i odpowiedź na terapię, pozostaje niejasne. W ostatnich latach zgromadzono nowe dane z omiksów, które ujawniają molekularne podstawy heterogenności guzów i ich mikrośrodowiska, oferując nowe możliwości leczenia opartych na medycynie precyzyjnej w walce z rakiem. W tym przeglądzie omawiamy te badania, oferując zaktualizowaną perspektywę na proteanową rolę izoform FST w kształtowaniu złożonego ekosystemu komórkowego guzów oraz mediacji oporności na leki.

Suplementacja follistatyną indukuje zmiany w metylacji CpG genu CDX2 i poprawia rozwój zarodków bydlęcych SCNT in vitro

Typ badania: Badanie eksperymentalne in vitro

Liczba cytowań: 3

Rok: 2021

Autorzy: M. Ashry, Chunyan Yang, S. Rajput, J. Folger, Jason G Knott, George W. Smith

Czasopismo: Reproductive Biology and Endocrinology : RB&E

Ranking czasopisma: Q1

Główne wnioski: Suplementacja follistatyną poprawia rozwój blastocyst i ekspresję mRNA CDX2 w zarodkach SCNT bydła, prawdopodobnie poprzez zmianę metylacji CDX2.

Streszczenie: Caudal Type Homeobox 2 (CDX2) jest kluczowym regulatorem tworzenia i utrzymania trofoblastu w zarodkach przedimplantacyjnych. Wcześniej wykazano, że suplementacja exogeniczną follistatiną podczas hodowli zarodków bydlęcych IVF zwiększa ekspresję CDX2, prawdopodobnie poprzez zmianę statusu metylacji genu CDX2. W tym badaniu dalej badano wpływ suplementacji follistatyną na kompetencję rozwoju i metylację CDX2 w zarodkach uzyskanych z transferu jądra komórkowego somatycznego (SCNT). Zarodki SCNT hodowane z lub bez follistatyny przez 72 godziny, a następnie przeniesione do mediów wolnych od follistatyny do 7 dnia, kiedy to zebrano blastocysty do analizy ekspresji genu CDX2 i metylacji DNA w regionach regulacyjnych CDX2 za pomocą sekwencjonowania bisulfitu. Suplementacja follistatyną znacząco zwiększyła zarówno rozwój blastocyst, jak i ekspresję mRNA CDX2 w 7 dniu. Trzy różne fragmenty bogate w CpG w regionach regulacyjnych CDX2; proksymalny promotor (fragment P1, -1644 do -1180; P2, -305 do +126) oraz intron 1 (fragment I, +3030 do +3710) zostały wybrane do analizy sekwencjonowania bisulfitu. Analiza tej sekwencji wykazała, że suplementacja follistatyną indukowała różnicową metylację w specyficznych miejscach CpG w analizowanych fragmentach.

Terapia genowa w leczeniu otyłych myszy Agouti

Typ badania: non-rct experimental

Liczba cytowań: 0

Rok: 2024

Autorzy: M. Yunin, Stanislav Boychenko, Petr Lebedev, Alexey V. Deykin, Mikhail V. Pokrovskii, Alexander D. Egorov

Czasopismo: International Journal of Molecular Sciences

Ranking czasopisma: 1

Główne wnioski: Terapia genowa przy użyciu wirusów adeno-associated (AAV), które kodują geny PRDM16, FoxP4 lub FST, skutecznie zmniejsza masę ciała u myszy Agouti, promując brązowienie białej tkanki tłuszczowej.

Streszczenie: Otyłość to istotne zaburzenie metaboliczne związane z nadmiernym gromadzeniem się tłuszczu i insulinoopornością. W tym badaniu zbadaliśmy podejście terapeutyczne w leczeniu otyłości u myszy Agouti przy użyciu wirusów adeno-associated (AAV), które zawierają geny PRDM16, FoxP4 lub Follistatin (FST), które są znane z promowania brązowienia białej tkanki tłuszczowej. Myszy leczone wirusami AAV kodującymi PRDM16, FoxP4 lub FST wykazały redukcję masy ciała (10-14%) w ciągu pierwszych trzech tygodni po podaniu, w porównaniu do grup kontrolnych. Analiza lipidomiki tkanki tłuszczowej wykazała dramatyczny spadek ilości triacylogliceroli (TAG) z niską liczbą węgla (40–54 atomów węgla w łańcuchu) w leczonych myszach.

N-końcowy domena follistatyny różnicuje rozmiar mięśni i tłuszczu in vivo

Typ badania: non-rct in vitro

Liczba cytowań: 15

Rok: 2017

Autorzy: Hui Zheng, C. Qiao, Ruhang Tang, Jianbin Li, Karen Bulaklak, Zhenhua Huang, Chunxia Zhao, Yi Dai, Juan Li, Xiao Xiao

Czasopismo: Experimental & Molecular Medicine

Ranking czasopisma: 1

Główne wnioski: N-końcowa domena follistatyny odgrywa kluczową rolę w regulowaniu rozmiaru mięśni i masy tłuszczowej, co może wspierać leczenie dystrofii mięśniowych i cukrzycy.

Terapia genowa dla follistatyny łagodzi systemową zapalność metaboliczną i posttraumatyczne zapalenie stawów w otyłości indukowanej wysokotłuszczową dietą

Typ badania: non-rct experimental

Liczba cytowań: 50

Rok: 2020

Autorzy: Ruhang Tang, N. Harasymowicz, Chia-Lung Wu, K. Collins, Yun-Rak Choi, S. Oswald, F. Guilak

Czasopismo: Science Advances

Ranking czasopisma: 1

Główne wnioski: Terapia genowa dla follistatyny zapobiega otyłości, chorobie metabolicznej i zapaleniu stawów po urazie. Terapie celujące w tkankę mięśniową mogą dostarczyć nowych metod leczenia uszkodzeń metabolicznych i biomechanicznych związanych z otyłością.

Streszczenie: Terapia genowa dla follistatyny zapobiega otyłości, chorobie metabolicznej i zapaleniu stawów po urazach. Zapalenie związane z otyłością i utrata funkcji mięśni odgrywają kluczową rolę w rozwoju zapalenia stawów (OA); dlatego terapie, które targetują tkankę mięśniową, mogą dostarczyć nowych podejść do leczenia dysfunkcji metabolicznych i biomechanicznych związanych z otyłością. Follistatina (FST), białko wiążące myostatin i activin, może mieć potencjał w poprawie tworzenia mięśni przy jednoczesnym hamowaniu zapalenia. Tutaj założyliśmy, że terapia genowa AAV9 dla FST wspiera tworzenie mięśni i łagodzi zapalenie metaboliczne oraz zapalenie stawów spowodowane dietą wysokotłuszczową u myszy. Terapia genowa FST wykazała zmniejszenie zapalnych adipokin i cytokin indukowanych otyłością zarówno systemowo, jak i w płynie stawowym. Mimo diety, myszy poddane terapii FST były chronione przed zapaleniem stawów po urazach oraz remodelowaniem kości indukowanym przez kontuzje.

Sygnalizacja napędzana przez PRDM16 reguluje skład ciała u mężczyzn hipogonadalnych leczonych testosteronem

Typ badania: non-rct experimental

Liczba cytowań: 1

Rok: 2024

Autorzy: Siresha Bathina, G. Colleluori, D. T. Villareal, L. Aguirre, Rui Chen, R. Armamento-Villareal

Czasopismo: Frontiers in Endocrinology

Ranking czasopisma: 1

Główne wnioski: Terapia testosteronowa u mężczyzn hipogonadalnych prowadzi do molekularnej zmiany z adipogenezy na miozogenezę, prowadząc do redukcji tkanki tłuszczowej i zwiększenia masy beztłuszczowej.

Streszczenie: Terapia testosteronem (T) zwiększa masę beztłuszczową i redukuje całkowitą masę ciała i masę tłuszczową u mężczyzn hipogonadalnych. Jednak mechanizmy molekularne, które stoją za tymi odwrotnymi zmianami w masie tłuszczu i beztłuszczowej masie u ludzi, nie są całkowicie jasne. W ramach analizy dodatkowej próbek z klinicznego badania na temat farmakogenetyki reakcji na terapię testosteronem u mężczyzn z późno-występującym hipogonadyzmem (105 mężczyzn w wieku 40-74 lata) zmierzono czynniki transkrypcyjne dla adipogenezy i miozogenezy oraz poziomy Follistatyny, PAX7, Myostatin, ADIPSIN i PRDM16. Po 6 miesiącach terapii testosteronem, wykazano istotny wzrost ekspresji markerów miozogenezy (MYOD w PBMC, PAX7 w surowicy) oraz molekularną zmianę z adipogenezy na miozogenezę wspomaganą przez PRDM16.

Ekspresja peptydów pochodzących od follistatyny w mięśniach zmniejsza masę tkanki tłuszczowej i zapobiega stłuszczeniu wątroby

Typ badania: non-rct experimental

Liczba cytowań: 33

Rok: 2011

Autorzy: M. Nakatani, M. Kokubo, Y. Ohsawa, Y. Sunada, K. Tsuchida

Czasopismo: American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism

Ranking czasopisma: 1

Główne wnioski: Inhibicja myostatyny za pomocą peptydu pochodzącego od follistatyny zwiększa masę mięśniową, zmniejsza akumulację tłuszczu, zapobiega otyłości i stłuszczeniu wątroby, a także poprawia tolerancję glukozy.

Streszczenie: Myostatin, członek rodziny TGF-β, odgrywa silną rolę w regulowaniu masy mięśniowej. Inhibicja myostatyny przez usunięcie genu, transgeniczną ekspresję propeptydu myostatyny lub wstrzyknięcie propeptydu lub przeciwciał przeciwko myostatinie powoduje ogólny wzrost masy mięśniowej. Peptydy, oprócz propeptydu myostatyny i przeciwciał przeciwko myostatinie, mogą wiązać się bezpośrednio i neutralizować aktywność myostatyny. Należą do nich follistatina i pokrewne białka. Nadekspresja follistatyny lub pokrewnego genu w myszach zwiększa masę mięśniową, podobnie jak w przypadku myszy pozbawionych genu myostatyny. Follistatina wiąże się zarówno z myostatiną, jak i innymi członkami rodziny TGF-β, a więc reguluje zarówno myostatin, jak i activiny in vivo. W tym badaniu odkryto, że inhibicja myostatyny za pomocą peptydu pochodzącego od follistatyny zmniejsza akumulację tłuszczu w myszach.