Transfuzja osocza młodych dawców (young plasma)

Neuroprotekcja i poprawa metabolizmu w badaniach przedklinicznych

Transfuzja osocza młodych dawców (young plasma)

Spis treści

Podstawowe dane

Transfuzja osocza od młodych dawców to innowacyjna strategia badana w kontekście spowolnienia procesów starzenia, poprawy funkcji poznawczych i korzystnego wpływu na metabolizm. W badaniach na zwierzętach wykazano poprawę pamięci, regenerację neuronów oraz korzystne zmiany biomarkerów zdrowotnych, natomiast w badaniach klinicznych na ludziach nie potwierdzono istotnych efektów terapeutycznych.

Wpływ: Pozytywny

Główne obszary wpływu:

Poziom dowodów: Wstępne

Ryzyko interwencji: Podwyższone

Opis działania

Mechanizm działania młodego osocza opiera się na obecności czynników wzrostu, białek oraz mikrocząsteczek, które wspierają regenerację komórek nerwowych, poprawiają funkcje mitochondrialne i zmniejszają stany zapalne. Uważa się, że podanie młodego osocza przywraca równowagę niektórych kluczowych substancji (np. IGF-1), których poziom spada z wiekiem. Dodatkowo, młode osocze może wpływać na ekspresję genów związanych z metabolizmem i starzeniem się, a także poprawiać biomarkery zdrowotne w organizmie.

Potencjalne ryzyko

Ryzyko interwencji: Podwyższone

Transfuzja osocza od młodych dawców jest na ogół dobrze tolerowana w krótkotrwałych badaniach klinicznych, jednak jej długoterminowe bezpieczeństwo nie jest znane. Procedura wiąże się z ryzykiem typowym dla standardowych transfuzji oraz potencjalnymi skutkami ubocznymi wynikającymi z interwencji eksperymentalnych.

  • Reakcje alergiczne (wysypka, pokrzywka, gorączka)
  • Ryzyko przeniesienia chorób zakaźnych, pomimo testowania dawców
  • Ryzyko immunizacji lub rozwoju choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
  • Ryzyko przeciążenia krążenia i powikłań sercowo-naczyniowych
  • Potencjalne nieznane skutki długoterminowe, w tym wpływ na nowotworzenie lub reakcje autoimmunologiczne
  • Możliwe zaburzenia metaboliczne lub zaburzenia elektrolitowe po dużych objętościach osocza
  • Typowe powikłania transfuzji, takie jak hemoliza czy reakcje gorączkowe

Przeciwwskazania

Transfuzja osocza młodych dawców nie jest zalecana osobom z wybranymi schorzeniami lub stanami, które zwiększają ryzyko powikłań po transfuzji.

  • Ciężka niewydolność serca lub przeciążenie krążenia
  • Aktywne zakażenia lub posocznica
  • Niewydolność nerek wymagająca dializoterapii
  • Choroby autoimmunologiczne przebiegające z aktywnym stanem zapalnym
  • Skłonność do reakcji alergicznych na produkty krwiopochodne
  • Wcześniejsze ciężkie reakcje na transfuzje
  • Ciąża (brak badań klinicznych)
  • Wiek dziecięcy (brak badań bezpieczeństwa w tej populacji)

Szybkie fakty

Dawkowanie

Nie ustalono optymalnej dawki terapeutycznej; w badaniach klinicznych stosowano pojedyncze lub kilkukrotne wlewy 250–500 ml osocza tygodniowo.

Forma

Świeżo mrożone osocze (FFP) lub frakcje osocza od dawców w wieku 18–30 lat; dostępne są też koncentraty białkowe (np. z osocza pępowinowego).

Czas działania

Potencjalne efekty oceniano najczęściej w okresie od kilku dni do kilku tygodni po podaniu; długoterminowe skutki nieznane.

Pora dnia

Brak zaleceń dotyczących optymalnej pory infuzji; zabieg przeprowadza się w warunkach szpitalnych pod kontrolą personelu medycznego.

Wskazania kliniczne

Interwencja eksperymentalna; stosowana wyłącznie w ramach badań klinicznych lub wyjątkowych wskazań medycznych.

Status regulacyjny

Niezatwierdzona przez FDA ani EMA do stosowania w celu spowolnienia starzenia lub poprawy funkcji poznawczych.

Praktyczne wskazówki

Stosować wyłącznie w ramach badań klinicznych

Transfuzja młodego osocza powinna być przeprowadzana wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarskim i po kwalifikacji do udziału w badaniu.

Monitorowanie po zabiegu

Po transfuzji zalecana jest obserwacja pacjenta pod kątem reakcji alergicznych, objawów niewydolności serca, zaburzeń metabolicznych oraz innych powikłań.

Bezpieczeństwo dawców i testy przesiewowe

Każda jednostka osocza powinna być dokładnie przebadana pod kątem chorób zakaźnych, a dawca oceniony pod względem ogólnego stanu zdrowia.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Wszelkie działania niepożądane lub podejrzane skutki uboczne należy zgłaszać zespołowi prowadzącemu badanie kliniczne.

Brak samodzielnego stosowania

Nie zaleca się prób samodzielnego pozyskiwania ani stosowania młodego osocza poza uznanymi ośrodkami badawczymi.

Główne obszary wpływu

Mózg

Transfuzje osocza od młodych dawców wykazują korzystny wpływ na funkcje mózgu w modelach zwierzęcych, szczególnie w kontekście starzenia i chorób neurodegeneracyjnych. Wstępne badania kliniczne sugerują bezpieczeństwo tej interwencji, lecz brak jest potwierdzonych efektów klinicznych u ludzi.

Wpływ na pamięć i funkcje poznawcze
  • Poprawa pamięci oraz funkcji poznawczych w testach behawioralnych u zwierząt
  • Zmniejszenie objawów lękowych i depresyjnych u starszych gryzoni
  • Lepsze wyniki w testach uczenia się i zapamiętywania
Redukcja patologii choroby Alzheimera
  • Zmniejszenie ilości białek tau i amyloidu w mózgu
  • Obniżenie poziomu stanów zapalnych związanych z neurodegeneracją
Wspieranie neurogenezy i plastyczności synaptycznej
  • Zwiększenie liczby nowych neuronów w mózgu
  • Poprawa struktury i funkcji synaps
  • Aktywacja czynników wzrostu takich jak IGF-1
Ochrona przed ostrym uszkodzeniem mózgu
  • Zmniejszenie uszkodzeń po krwotoku wewnątrzczaszkowym
  • Zwiększone przeżycie neuronów po urazie
Wyniki badań klinicznych i ograniczenia
  • Transfuzje młodego osocza są bezpieczne i dobrze tolerowane u ludzi
  • Brak jednoznacznej poprawy funkcji poznawczych w dotychczasowych badaniach klinicznych
  • Potrzebne są większe, kontrolowane badania potwierdzające skuteczność u ludzi

Metabolizm

Transfuzja osocza od młodych dawców może korzystnie wpływać na metabolizm komórkowy i biomarkery zdrowotne, szczególnie poprzez poprawę funkcji mitochondrialnych oraz wskaźników ryzyka śmiertelności. Najsilniejsze efekty obserwowano w badaniach na zwierzętach i komórkach, podczas gdy dane kliniczne są na razie wstępne.

Wpływ na metabolizm komórkowy
  • Osocze bogatopłytkowe (PRP) młodych dawców zwiększa aktywność metaboliczną komórek i zapobiega ich nekrozie oraz apoptozie
  • PRP od starszych dawców obniża metabolizm i powoduje większą śmierć komórek
Funkcje mitochondrialne i spowolnienie starzenia
  • Małe pęcherzyki z osocza młodych myszy poprawiają funkcje mitochondriów w tkankach starych myszy
  • Zwiększenie ekspresji PGC-1α prowadzi do poprawy metabolizmu energetycznego i spowolnienia procesów starzenia
Wpływ na biomarkery zdrowotne u ludzi
  • Koncentrat osocza z pępowiny podawany osobom starszym poprawia ponad 20 klinicznych biomarkerów
  • Zaobserwowano poprawę funkcji nerek i spadek epigenetycznego wskaźnika GrimAge
Ograniczenia i niejasności
  • Większość badań klinicznych dotyczy małych grup i ma charakter wstępny
  • Najsilniejsze dowody pochodzą z badań na zwierzętach i modelach komórkowych
  • Długoterminowe skutki i bezpieczeństwo wymagają dalszych badań

Dane naukowe i źródła

Podsumowanie badań

Poziom dowodów: Wstępne

Liczba załączonych badań: 37

  • Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT): 23 badania
  • Niezdefiniowany: 5 badań
  • Randomizowane badanie kontrolowane (RCT): 5 badań
  • Badanie in vitro: 2 badania
  • Przegląd literatury: 2 badania

Finalny komentarz: Większość dostępnych dowodów dotyczących transfuzji osocza młodych dawców pochodzi z badań na zwierzętach, w których wykazano poprawę funkcji poznawczych, zmniejszenie patologii neurodegeneracyjnych oraz korzystny wpływ na metabolizm i parametry zdrowotne w modelach starzenia. Dane z badań na ludziach są bardzo ograniczone i obejmują głównie wczesne badania kliniczne z małą liczbą uczestników, w których potwierdzono bezpieczeństwo interwencji, ale nie wykazano istotnych klinicznie korzyści poznawczych czy metabolicznych. Brakuje meta-analiz oraz dużych, randomizowanych badań klinicznych oceniających skuteczność tej interwencji u ludzi. Mechanizmy działania są częściowo poznane i dotyczą głównie wpływu czynników wzrostu oraz białek obecnych w młodym osoczu na regenerację tkanek i funkcje mitochondrialne. Jednak skuteczność oraz długoterminowe bezpieczeństwo transfuzji młodego osocza u ludzi nie zostały dotąd jednoznacznie potwierdzone.

Lista badań

Młode osocze krwi redukuje patologie podobne do choroby Alzheimera i poprawia funkcje poznawcze u myszy 3×Tg-AD

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 38

Rok: 2020

Autorzy: Ying Zhao, Ran Qian, Jin Zhang, Fei Liu, K. Iqbal, Chun-ling Dai, C. Gong

Czasopismo: Alzheimer's Research & Therapy (1)

Główne wnioski: Młode osocze krwi redukuje patologie podobne do choroby Alzheimera i poprawia funkcje poznawcze u myszy 3Tg-AD, sugerując potencjał jako leczenie choroby Alzheimera.

Streszczenie: Tło: Ostatnie badania wykazały, że czynniki krążące w osoczu krwi młodych zwierząt mogą reaktywować neurogenezę, przywracać plastyczność synaptyczną i poprawiać funkcje poznawcze u starych zwierząt. W niniejszym badaniu zbadano, czy młode osocze może mieć możliwy efekt terapeutyczny w leczeniu patologii podobnych do choroby Alzheimera (AD) oraz upośledzenia funkcji poznawczych u myszy trójtransgenicznych AD (3×Tg-AD). Metody: Dożylnie wstrzykiwano osocze pochodzące od 2–3-miesięcznych myszy C57BL/6 J typu dzikiego do 16–17-miesięcznych myszy 3×Tg-AD dwa razy w tygodniu przez 8 tygodni. Testy behawioralne, w tym otwarte pole, rozpoznawanie nowych obiektów, testy wodnego labiryntu Morrisa i odwróconego labiryntu Morrisa, przeprowadzono po 4 tygodniach wstrzyknięć osocza. Efekt młodego osocza na patologie tau i Aβ oraz na poziomy białek synaptycznych i neurozapalnych oceniano metodą Western blot i immunohistochemii. Wyniki: Leczenie młodym osoczem poprawiło pamięć krótkotrwałą w teście rozpoznawania nowych obiektów oraz zwiększyło uczenie się przestrzenne i pamięć w testach wodnego labiryntu Morrisa i odwróconego labiryntu Morrisa. Badania biochemiczne wykazały, że leczenie młodym osoczem zmniejszyło zarówno patologie tau, jak i Aβ, a także neurozapalne zmiany w mózgu myszy. Nie zaobserwowano jednak istotnych zmian w poziomach białek synaptycznych ani neurogenezie w zakręcie zębatym mózgu po leczeniu młodym osoczem. Wnioski: Dane te wskazują, że młode osocze krwi nie tylko łagodzi patologie tau i Aβ, ale także poprawia funkcje poznawcze u myszy 3×Tg-AD. Wyniki te sugerują, że transfuzja młodego osocza krwi może być potencjalnie skutecznym leczeniem AD.

Zobacz badanie

Transfuzja osocza krwi młodych myszy wpływa na transgeniczne myszy Tau rTg4510 modelujące chorobę Alzheimera

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 3

Rok: 2023

Autorzy: C. M. Hernandez, R. Barkey, K. M. Craven, Karin A. Pedemonte, Bernadette Alisantosa, Jonathan O. Sanchez, J. Flinn

Czasopismo: Brain Sciences (2)

Główne wnioski: Transfuzje osocza młodych myszy do myszy z chorobą Alzheimera spowodowały zmniejszenie ilości fosforylowanego tau i splątków w mózgu, ale nie poprawiły zachowania.

Streszczenie: Choroba Alzheimera (AD) charakteryzuje się gromadzeniem płytek i splątków w mózgu. Splątki powstają, gdy białko tau ulega nadmiernej fosforylacji i zlepia się razem. Istnieje niewiele dostępnych terapii AD, dlatego poszukiwanie nowych możliwości terapeutycznych jest uzasadnione. Wcześniejsze badania wykazały, że transfuzja osocza od młodych myszy poprawia pamięć przestrzenną i zwiększa ilość białek synaptycznych u starych myszy transgenicznych APP/PS1, sugerując poprawę pamięci i funkcji synaptycznej. W obecnym badaniu przetoczono osocze od 2–3-miesięcznych młodych myszy typu dzikiego (WT) do 8-miesięcznych myszy rTg4510 eksprymujących ludzki tau (Tau). Tydzień po transfuzji oceniano zachowanie oraz patologię tau. Stwierdzono, że myszy Tau, którym podano osocze, miały niższą ekspresję fosforylowanego tau (ptau) w mózgu, mniej splątków tau w korze i regionie CA1 hipokampa oraz mniejsze splątki tau w korze w porównaniu z myszami Tau, którym podano sól fizjologiczną. Pomimo braku poprawy w zachowaniu, zmniejszenie poziomu ptau i splątków otwiera drogę do dalszych badań nad transfuzjami osocza.

Zobacz badanie

Przedkliniczna ocena młodego osocza krwi w chorobie Alzheimera

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 138

Rok: 2016

Autorzy: J. Middeldorp, B. Lehallier, Saul A. Villeda, Suzanne S M Miedema, E. Evans, Eva Czirr, Hui Zhang, Jian Luo, Trisha M. Stan, Kira I. Mosher, E. Masliah, T. Wyss-Coray

Czasopismo: JAMA Neurology (1)

Główne wnioski: Młode osocze krwi wykazuje potencjał poprawy funkcji poznawczych i synaptycznych u myszy z chorobą Alzheimera, sugerując możliwość zastosowania jako przyszłe leczenie tej choroby.

Streszczenie: Znaczenie: Patologia choroby Alzheimera (AD) rozpoczyna się na długo przed pojawieniem się objawów klinicznych, a obecnie nie istnieje terapia, która mogłaby leczyć, opóźniać lub zapobiegać tej chorobie. Wspólne krążenie krwi u dwóch myszy (tzw. parabioza) lub powtarzane iniekcje młodego osocza krwi (pochodzącego od 2–3-miesięcznych myszy) do starych myszy wykazały korzyści młodego osocza dla funkcji synaptycznej i zachowania. Jednak do tej pory nie badano potencjalnych korzyści młodej krwi w modelach przedklinicznych neurodegeneracji lub AD. Cele: Określenie, czy młode osocze krwi łagodzi patologię i poprawia funkcje poznawcze w modelu myszy z AD oraz czy może być możliwym przyszłym leczeniem tej choroby. Projekt, ustawienie i uczestnicy: W tym przedklinicznym badaniu myszy niosące ludzki zmutowany gen APP, wywołujący rodzinną AD, zostały poddane starzeniu w celu rozwinięcia choroby podobnej do AD, w tym nagromadzenia blaszek amyloidowych, utraty białek synaptycznych i neuronalnych oraz deficytów behawioralnych. Początkowe badania parabiozy przeprowadzono w 2010 roku, a badania końcowe w 2014 roku. Myszy z modelem AD leczono przez chirurgiczne połączenie ich z młodą zdrową myszą (zapewniając wspólne krążenie przez parabiozę) lub przez powtarzane iniekcje osocza młodych myszy. Główne wyniki i pomiary: Oceniano parametry neuropatologiczne i zmiany ekspresji genów w hipokampie w odpowiedzi na leczenie. Dodatkowo oceniano funkcje poznawcze u myszy z modelem AD poddanych dożylnym iniekcjom młodego osocza krwi. Wyniki: Stare myszy z mutacją APP z już rozwiniętą chorobą wykazały niemal całkowite przywrócenie poziomów białek synaptycznych i neuronalnych po ekspozycji na młodą krew w parabiozie (synaptofizyna P = 0,02; kalbindyna P = 0,02) lub po dożylnym podaniu osocza (synaptofizyna P < 0,001; kalbindyna P = 0,14). Blaszki amyloidowe nie uległy zmianie, jednak korzystne efekty w neuronach hipokampa były powiązane z odwróceniem nieprawidłowego sygnału kinazy ERK (P = 0,05), kinazy związanej z AD. Co więcej, podanie młodego osocza wiązało się z poprawą pamięci roboczej (P = 0,01) i pamięci asocjacyjnej (P = 0,02) u myszy z mutacją APP. Wnioski i znaczenie: Czynniki zawarte w młodej krwi mają potencjał do łagodzenia choroby w modelu AD.

Zobacz badanie

Młode osocze łagodzi ostre uszkodzenie mózgu związane z wiekiem po krwotoku śródmózgowym

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 14

Rok: 2019

Autorzy: Junjie Yuan, Qin Zhang, Changxiong Gong, Fa-Xiang Wang, Jiacheng Huang, Guoqiang Yang, Liang Liu, Kai Zhou, Rui Xu, Qiong Chen, Yu Zhou, Xiao-Yi Xiong, Qing-Wu Yang

Czasopismo: Bioscience Reports (1)

Główne wnioski: Leczenie młodym osoczem może zmniejszać ostre uszkodzenie mózgu związane z wiekiem po krwotoku śródmózgowym, oferując potencjalnie nowe podejście terapeutyczne w leczeniu ostrych uszkodzeń mózgu związanych z wiekiem.

Streszczenie: Wykazano, że starzenie się przyczynia się zarówno do spadku funkcji biologicznych starzejącego się mózgu, jak i do nasilenia ostrego uszkodzenia mózgu, a wcześniejsze badania sugerują, że młode osocze może odwracać te negatywne procesy. W prezentowanym badaniu stwierdzono, że podanie młodego osocza znacząco zmniejszało śmiertelność i punktację deficytów neurologicznych u starych gryzoni z krwotokiem śródmózgowym (ICH), co może wynikać ze zmniejszenia obrzęku mózgu, liczby uszkodzonych komórek nerwowych i zwiększenia liczby żywych neuronów wokół tkanki okołokrwiakowej. Analiza proteomiczna wykazała istotne zmiany w czynnikach krążących w osoczu młodych, dorosłych i starych ludzi. Wśród tych czynników stężenie insulino-podobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) znacząco spadało z wiekiem, co potwierdzono u ludzi i szczurów. Co ciekawe, poziom IGF-1 w mózgu starych szczurów z ICH był istotnie niższy niż u młodych szczurów, a podanie młodego osocza odwracało ten spadek. Dodatkowo, podanie IGF-1 znacząco łagodziło ostre uszkodzenie mózgu u starych szczurów z ICH. Wyniki sugerują, że młode czynniki krążące, takie jak IGF-1, mogą wnikać do mózgu i działać neuroprotekcyjnie, a młode osocze może być rozważane jako nowe podejście terapeutyczne w leczeniu ostrych uszkodzeń mózgu związanych z wiekiem.

Zobacz badanie

Potencjał terapeutyczny młodego ludzkiego osocza w zaburzeniach poznawczych

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 0

Rok: 2017

Autorzy: S. Braithwaite, Sanket V. Rege, Hannah Hackbart, Raniel Alcantara-Lee, Maria Castro, Ian Gallager, S. Minami

Czasopismo: Alzheimer's & Dementia (1)

Główne wnioski: Młode ludzkie osocze ma potencjał terapeutyczny w poprawie funkcji poznawczych i motorycznych u starych myszy, z długotrwałym i potencjalnie modyfikującym przebieg choroby efektem.

Zobacz badanie

Zachowanie lękowe wywołane przewlekłym stresem, stres oksydacyjny i stres retikulum endoplazmatycznego w hipokampie są odwracane przez transfuzję młodego osocza u dorosłych szczurów

Typ dowodu: Randomizowane badanie kontrolowane (RCT)

Liczba cytowań: 1

Rok: 2024

Autorzy: Arshad Ghaffari-Nasab, Gonja Javani, F. Farajdokht, M. Alipour, G. Mohaddes

Czasopismo: Iranian Journal of Basic Medical Sciences (3)

Główne wnioski: Transfuzja młodego osocza może odwracać zachowania lękowe u zestresowanych, starych szczurów poprzez modulację markerów stresu oksydacyjnego i stresu retikulum endoplazmatycznego w hipokampie.

Streszczenie: Cel(e): Starzenie się i stres działają synergicznie, powodując dysfunkcje behawioralne związane ze stresem oksydacyjnym i retikulum endoplazmatycznego (ER) w określonych rejonach mózgu. Mając na uwadze odmładzający wpływ młodego osocza na funkcjonowanie starzejącego się mózgu, w niniejszym badaniu zbadano wpływ podawania młodego osocza na zachowania lękowe oraz aktywność oksydazy NADH, NADPH i markerów stresu ER w hipokampie starych samców szczurów. Materiały i metody: Młode (3 miesiące) i stare (22 miesiące) szczury podzielono losowo na pięć grup: kontrola młoda (Y), kontrola stara (A), stare szczury poddane przewlekłemu stresowi przez 4 tygodnie (A+S), stare szczury po stresie leczone starym osoczem (A+S+OP) oraz stare szczury po stresie leczone młodym osoczem (A+S+YP). Iniekcje młodego i starego osocza (1 ml) wykonywano przez 4 tygodnie (3 razy w tygodniu). Wyniki: Transfuzja młodego osocza istotnie poprawiała zachowania lękowe u starych szczurów oraz modulowała stres oksydacyjny w hipokampie, co potwierdzał wzrost aktywności oksydazy NADH (NOX) i spadek aktywności NADPH oksydazy. Ponadto, poziomy białka CHOP i GRP-78, markerów stresu ER, istotnie spadły w hipokampie po podaniu młodego osocza. Wnioski: Wyniki sugerują, że transfuzja młodego osocza może odwracać zachowania lękowe u starych szczurów narażonych na stres poprzez modulację markerów stresu oksydacyjnego i retikulum endoplazmatycznego w hipokampie.

Zobacz badanie

Zdrowa krew, zdrowy mózg: nowe spojrzenie na zrozumienie i leczenie chorób neurodegeneracyjnych

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 2

Rok: 2024

Autorzy: Thyago R. Cardim-Pires, Aurélie de Rus Jacquet, F. Cicchetti

Czasopismo: Journal of Neurology (1)

Główne wnioski: Transfuzje młodej, zdrowej krwi wykazują obiecujące działanie w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych ze względu na bogactwo składników ochronnych i regeneracyjnych.

Streszczenie: Nasze ograniczone zrozumienie złożonych chorób neurodegeneracyjnych hamowało rozwój skutecznych terapii. Chociaż rozważa się wiele podejść, wciąż nie wiadomo, które okaże się najskuteczniejsze. Wśród najnowszych i bardziej nowatorskich pomysłów koncepcja transfuzji krwi lub osocza od młodych, zdrowych dawców do pacjentów z chorobami przyciąga coraz większą uwagę. Młoda lub zdrowa krew jest bogata w ochronne i regenerujące składniki, podczas gdy krew starszych osób może akumulować czynniki neurotoksyczne lub być pozbawiona korzystnych substancji. W komentarzu przedstawiamy przegląd przekonujących dowodów zgromadzonych w różnych modelach zwierzęcych chorób mózgu (np. Alzheimer, Parkinson, Huntington) oraz omówienie badań klinicznych dotyczących terapii opartych na transfuzjach w chorobach neurodegeneracyjnych i argumentujemy na rzecz tego podejścia.

Zobacz badanie

Podawanie młodego osocza łagodzi zachowania depresyjne u starych szczurów po przewlekłym, łagodnym stresie poprzez osłabienie apoptozy w korze przedczołowej

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 13

Rok: 2021

Autorzy: Arshad Ghaffari-Nasab, R. Badalzadeh, G. Mohaddes, M. Alipour

Czasopismo: Experimental Physiology (2)

Główne wnioski: Przewlekła transfuzja młodego osocza poprawia zachowanie depresyjne u starych szczurów poprzez redukcję apoptozy w korze przedczołowej.

Streszczenie: Jaki był główny problem tego badania? Młode osocze zawiera szereg czynników odmładzających, które wykazują korzystne efekty w starzeniu i chorobach neurodegeneracyjnych: czy powtarzane transfuzje młodego osocza mogą poprawiać zachowania depresyjne u starych szczurów? Główne wyniki i ich znaczenie? Po przewlekłej transfuzji młodego osocza poprawiło się zachowanie depresyjne w modelu depresji u starych szczurów, co powiązano z redukcją procesu apoptozy w korze przedczołowej.

Zobacz badanie

Młode osocze wywołuje efekt przeciwdepresyjny u starych szczurów poddanych przewlekłemu łagodnemu stresowi poprzez hamowanie enzymu indolamino-2,3-dioksygenazy i szlaku kynureninowego w korze przedczołowej

Typ dowodu:

Liczba cytowań: 11

Rok: 2021

Autorzy: Arshad Ghaffari-Nasab, R. Badalzadeh, G. Mohaddes, Gonja Javani, Abbas Ebrahimi-kalan, M. Alipour

Czasopismo: Neurochemical Research (1)

Główne wnioski: Młode osocze ma działanie przeciwdepresyjne u starych szczurów poddanych przewlekłemu łagodnemu stresowi, co może wynikać z jego zdolności do hamowania zmian związanych ze starzeniem w mózgu.

Streszczenie: Patofizjologia depresji u osób starszych jest związana z wiekowo nasilonym poziomem i aktywnością indolamino-2,3-dioksygenazy (IDO) oraz metabolitów kynureniny (Kyn). Ponadto zmiany te mogą wpływać na reakcje mózgu na stres. Narastające dowody wskazują, że młode osocze może pozytywnie wpływać na dysfunkcje mózgu w podeszłym wieku. Niniejsze badanie miało na celu zbadanie, czy przeciwdepresyjne działanie podawania młodego osocza u starych szczurów narażonych na przewlekły, nieprzewidywalny łagodny stres (CUMS) jest związane z mechanizmami dotyczącymi kory przedczołowej (PFC). Szczury podzielono na pięć grup: kontrola młoda, kontrola stara, stare szczury poddane CUMS (A+CUMS), stare szczury poddane CUMS i leczone młodym osoczem (A+CUMS+YP) oraz stare szczury poddane CUMS i leczone starym osoczem (A+CUMS+OP). Osocze wstrzykiwano (1 ml, dożylnie) trzy razy w tygodniu przez cztery tygodnie. Młode osocze istotnie poprawiało zachowania depresyjne wywołane przez CUMS, co potwierdzał wzrost spożycia sacharozy w teście preferencji sacharozy oraz skrócenie czasu bezruchu w teście wymuszonego pływania. Ponadto młode osocze istotnie obniżało poziomy IFN-γ, IDO, Kyn oraz stosunek Kyn/Trp w PFC. Poziomy transportera serotoniny i białka GAP-43 również istotnie wzrosły po przewlekłym podawaniu młodego osocza. Wyniki te dostarczają dowodów na przeciwdepresyjne działanie młodego osocza w podeszłym wieku; jednak potrzebne są dalsze badania wyjaśniające, czy poprawia ono zachowania depresyjne lub przyspiesza powrót do zdrowia po deficytach wywołanych stresem.

Zobacz badanie

Produkty z młodej krwi: nowe leczenie choroby Alzheimera?

Typ dowodu: Przegląd literatury

Liczba cytowań: 10

Rok: 2018

Autorzy: R. Khoury, E. Ghossoub

Czasopismo: Neural Regeneration Research (2)

Główne wnioski: Produkty z młodej krwi wykazują potencjał w zwiększaniu neurogenezy i plastyczności synaptycznej w starzejącym się mózgu, ale potrzeba więcej badań, aby wykazać istotną poprawę funkcji poznawczych u pacjentów z chorobą Alzheimera.

Streszczenie: Choroba Alzheimera jest najczęstszym schorzeniem neurodegeneracyjnym, a obecnie nie ma dostępnych terapii modyfikujących przebieg choroby. Badania wykazały, że neurogeneza mózgu utrzymuje się przez całe życie, lecz spada wraz z wiekiem. W modelach zwierzęcych parabioza, transfuzje osocza oraz podawanie czynników wzrostu neuronów wykazały korzystny wpływ ekspozycji na młodą krew na neurogenezę i plastyczność synaptyczną w starzejącym się mózgu. Główne regiony dotknięte tym procesem to hipokamp i strefa podkomorowa. Obiecujące wyniki skłoniły naukowców do testowania tych efektów u osób z już rozpoznanym zaburzeniem neurokognitywnym, takim jak choroba Alzheimera. Badacze sugerują, że modyfikacja naczyń mózgowych, reaktywacja dorosłych komórek macierzystych układu nerwowego i przebudowa aktywności/plastyczności synaptycznej mogą prowadzić do poprawy funkcji poznawczych i zwiększonej neurogenezy. W jednym pilotażowym badaniu na ludziach stwierdzono, że infuzje osocza młodych dawców u dorosłych z chorobą Alzheimera są bezpieczne i wykonalne; jednak nie wykazano istotnych statystycznie popraw funkcji poznawczych. Potrzebne są dodatkowe badania kontrolowane placebo na większych grupach. Przyszłe badania powinny skoncentrować się na określeniu „optymalnego wieku” dla interwencji u ludzi oraz typu transfuzji zapewniających najlepszą skuteczność i tolerancję.

Zobacz badanie

Młode osocze odwraca upośledzenie funkcji poznawczych wywołane znieczuleniem i zabiegiem chirurgicznym u starych szczurów poprzez modulację plastyczności synaptycznej hipokampa

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 5

Rok: 2022

Autorzy: Yanan Li, Qi Zhang, W. Yan, Xupeng Wang, Jiaxu Yu, Chunping Yin, Qi Zhou, Zhi-hong Hou, Qiujun Wang

Czasopismo: Frontiers in Aging Neuroscience (2)

Główne wnioski: Młode osocze odwraca upośledzenie funkcji poznawczych wywołane znieczuleniem i zabiegiem chirurgicznym u starych szczurów poprzez aktywację szlaku TrkB/ERK/CREB i poprawę plastyczności synaptycznej hipokampa.

Streszczenie: Zbadano ochronny efekt młodego osocza na upośledzenie funkcji poznawczych wywołane znieczuleniem i zabiegiem chirurgicznym oraz potencjalny mechanizm leżący u podstaw tego efektu, wykorzystując bioinformatykę, analizę wzbogacenia funkcjonalnego, analizę zestawów genów, barwienie Golgi-Cox, analizę kolców dendrytycznych, immunofluorescencję, Western blot i mikroskopię elektronową. Przeprowadzono także ocenę zachowań, w tym test otwartego pola, rozpoznawania nowych obiektów i wodnego labiryntu Morrisa. Zidentyfikowano 1969 genów różnicowo wyrażanych po podaniu młodego osocza, w tym 800 podwyższonych i 1169 obniżonych, wskazujących na wzbogacone procesy biologiczne (uwalnianie sygnału z synapsy, gęstość postsynaptyczna i połączenia neuron-neuron). Upośledzenie funkcji poznawczych wywołane znieczuleniem i operacją było mniej nasilone po wcześniejszym podaniu młodego osocza. Zmniejszone poziomy białek związanych z synapsami i szlakiem TrkB/ERK/CREB, deficyty dendrytyczne i ultrastrukturalne były łagodzone po wcześniejszym podaniu młodego osocza. Wyniki sugerują, że młode osocze odwraca upośledzenie funkcji poznawczych wywołane znieczuleniem i zabiegiem chirurgicznym u starych szczurów, a mechanizm jest związany z aktywacją szlaku TrkB/ERK/CREB i poprawą plastyczności synaptycznej hipokampa.

Zobacz badanie

Dostęp osób starszych do potencjalnie nieodpowiednich leków w brazylijskim systemie ochrony zdrowia

Typ dowodu:

Liczba cytowań: 3

Rok: 2015

Autorzy: M. G. Oliveira, L. Passos, W. W. Amorim, Sabrina Pereira Menezes, Hérica Lima Coqueiro

Czasopismo: Journal of the American Geriatrics Society (1)

Główne wnioski: Młode osocze może poprawiać zaburzenia pamięci związane z wiekiem w chorobie Alzheimera poprzez wzmacnianie obwodowego efektu „amyloid sink” i zmniejszenie ilości amyloidu beta w mózgu.

Streszczenie: Badanie kliniczne transfuzji osocza od młodych dawców u osób z chorobą Alzheimera (AD). Dodatkowo przedstawiono hipotezę, że młode osocze odwraca zaburzenia pamięci związane z wiekiem poprzez wzmacnianie obwodowego efektu „amyloid sink”, a tym samym zmniejszanie ilości amyloidu beta (Ab) w mózgu. Nagromadzenie Ab w mózgu jest cechą patologiczną AD. Z wiekiem zwiększa się produkcja Ab w mózgu i jego przenikanie do krwi. W obwodowym krążeniu większość Ab wiąże się z sLRP1 i ApoE, jednak poziomy sLRP1 są niskie u osób z AD. Zmniejszenie poziomu Ab w krwi obwodowej, zwiększając tym samym efekt „amyloid sink”, prowadzi do spadku ilości Ab w mózgu. Badania sugerują, że redukcja Ab w krwi obwodowej prowadzi do obniżenia obciążenia mózgu amyloidem i poprawy funkcji poznawczych. Odmładzający efekt osocza młodych myszy u starszych, upośledzonych poznawczo myszy może być częściowo związany z tym mechanizmem. Przyszłe badania powinny ocenić, czy redukcja Ab poprzez ten mechanizm odpowiada za efekt odmładzający.

Zobacz badanie

Wczesna transfuzja osocza wiąże się z poprawą przeżywalności po urazie mózgu z wieloogniskowym krwiakiem śródczaszkowym

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 48

Rok: 2017

Autorzy: Ronald Chang, Lindley E. Folkerson, Duncan Sloan, Jeffrey S. Tomasek, Ryan S. Kitagawa, A. Choi, C. Wade, J. Holcomb

Czasopismo: Surgery (1)

Główne wnioski: Wczesna transfuzja osocza wiąże się z poprawą przeżywalności w szpitalu u pacjentów z izolowanym urazem mózgu z wieloogniskowym krwiakiem śródczaszkowym.

Zobacz badanie

Czy terapeutyczna wymiana osocza jest realną opcją leczenia choroby Alzheimera?

Typ dowodu: Randomizowane badanie kontrolowane (RCT)

Liczba cytowań: 11

Rok: 2020

Autorzy: B. Imbimbo, S. Ippati, Ferdinando Ceravolo, Mark I L Watling

Czasopismo: Alzheimer's & Dementia : Translational Research & Clinical Interventions (1)

Główne wnioski: Terapeutyczna wymiana osocza wykazuje potencjał w spowalnianiu pogorszenia funkcji poznawczych u pacjentów z chorobą Alzheimera, ale potrzebne są większe i bardziej rygorystyczne badania potwierdzające te wstępne pozytywne wyniki.

Streszczenie: Terapeutyczna wymiana osocza, polegająca na usunięciu osocza i wymianie go na produkty krwiopochodne, została zaproponowana jako leczenie choroby Alzheimera (AD), mające usuwać czynniki starcze lub toksyczne. W badaniach przedklinicznych podawanie osocza młodych zdrowych myszy myszom transgenicznym AD poprawiało deficyty poznawcze bez wpływu na blaszki amyloidowe w mózgu. Wstępne zachęcające wyniki uzyskano w podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu na dziewięciu pacjentach z AD, którym podano młode osocze. W 14-miesięcznym badaniu z udziałem 322 pacjentów z AD wielokrotne infuzje osocza wzbogaconego albuminą z lub bez immunoglobulin spowalniały pogorszenie funkcji poznawczych, funkcjonalnych i klinicznych, zwłaszcza u pacjentów z umiarkowanym przebiegiem choroby. Trwają także badania kliniczne nad frakcjami osocza zawierającymi hipotetycznie korzystne białka. Te wstępne pozytywne wyniki wymagają potwierdzenia w większych i bardziej rygorystycznych badaniach kontrolowanych.

Zobacz badanie

Bezpieczeństwo, tolerancja i wykonalność infuzji młodego osocza w badaniu Plasma for Alzheimer Symptom Amelioration: randomizowane badanie kliniczne

Typ dowodu: Randomizowane badanie kontrolowane (RCT)

Liczba cytowań: 95

Rok: 2019

Autorzy: S. Sha, G. Deutsch, L. Tian, Kara Richardson, Maria L. Coburn, Jennifer L. Gaudioso, Tatiana Marcal, Ethan S. Solomon, Athanasia Boumis, A. Bet, M. Mennes, Erik van Oort, C. Beckmann, S. Braithwaite, S. Jackson, K. Nikolich, Darby Stephens, G. Kerchner, T. Wyss-Coray

Czasopismo: JAMA Neurology (1)

Główne wnioski: Infuzje młodego osocza od męskich dawców są bezpieczne, dobrze tolerowane i wykonalne u pacjentów z łagodną i umiarkowaną postacią choroby Alzheimera.

Streszczenie: Znaczenie: Młode osocze myszy przywraca pamięć starym myszom, ale dotychczas nie wiadomo, czy ma taki efekt u pacjentów z chorobą Alzheimera (AD). Cel: Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wykonalności infuzji świeżo mrożonego młodego osocza (yFFP) od dawców w wieku 18–30 lat u pacjentów z AD. Projekt badania: Badanie PLASMA randomizowało 9 pacjentów w podwójnie ślepym protokole krzyżowym do otrzymywania 4 cotygodniowych infuzji 1 jednostki (ok. 250 ml) yFFP od męskich dawców lub 250 ml soli fizjologicznej, po których następowała 6-tygodniowa przerwa i zamiana grup. Dodatkowo 9 pacjentów otrzymało otwarcie 4 infuzje yFFP. Wszyscy pacjenci byli rekrutowani na Uniwersytecie Stanforda w latach 2014–2016. Wyniki: Nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych związanych z terapią. Najczęstsze objawy niepożądane były łagodne do umiarkowanych. Adhezja do wizyt wynosiła średnio 86%. Wnioski: Leczenie yFFP było bezpieczne, dobrze tolerowane i wykonalne. Ograniczeniem badania była mała liczebność próby, krótki czas trwania i zmiana protokołu. Wyniki uzasadniają dalsze badania w większych, podwójnie ślepych próbach kontrolowanych placebo.

Zobacz badanie

Rozcieńczanie osocza poprawia funkcje poznawcze i zmniejsza neurozapalność u starych myszy

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 58

Rok: 2020

Autorzy: Melod Mehdipour, Taha Mehdipour, Colin M. Skinner, Nathan Wong, Chao Liu, Chia‐Chien Chen, Ok-hee Jeon, Yi Zuo, M. Conboy, I. Conboy

Czasopismo: GeroScience (1)

Główne wnioski: Neutralna wymiana krwi (NBE) poprawia funkcje poznawcze i zmniejsza neurozapalność u starych myszy, wspierając zdrowie i funkcje mózgu poprzez rozcieńczanie czynników związanych ze starzeniem.

Streszczenie: Nasze wcześniejsze badania wykazały, że czynniki młodej krwi nie są przyczynowe ani niezbędne dla odmładzania tkanek ssaków. Zamiast tego procedura neutralnej wymiany krwi (NBE), która resetuje środowisko sygnalizacyjne do stanu proregeneracyjnego przez rozcieńczenie starego osocza, poprawia zdrowie i regenerację mięśni oraz wątroby, a także sprzyja lepszej neurogenezie hipokampa u 2-letnich myszy. W tym badaniu poszerzamy fenotypy odmładzające NBE, koncentrując się na mózgu. Stare myszy osiągały lepsze wyniki w testach rozpoznawania nowych obiektów i tekstur po jednorazowej NBE, co wiązało się z mniejszą neurozapalnością (mniej aktywowanych mikroglejów CD68+). Wskazuje to, że odmłodzenie poprzez rozcieńczenie czynników systemowych związanych z wiekiem jest korzystne dla zdrowia i funkcji mózgu.

Zobacz badanie

Transfuzja osocza a śmiertelność szpitalna w umiarkowanym i ciężkim urazie mózgu

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 0

Rok: 2024

Autorzy: Shayan Rakhit, A. Grigorian, Erika L. Rivera, Francisco A Alvarado, Mayur B Patel, Amelia W. Maiga

Czasopismo: Injury (1)

Główne wnioski: Podanie osocza w ciągu pierwszych czterech godzin od przyjęcia do szpitala nie wiązało się ze zmniejszoną ani zwiększoną śmiertelnością u dorosłych pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim urazem mózgu po uwzględnieniu czynników zakłócających.

Zobacz badanie

Infuzja składników osocza młodych dawców u starszych pacjentów modyfikuje odpowiedź immunologiczną i zapalną na uraz chirurgiczny: randomizowane badanie kliniczne

Typ dowodu: Randomizowane badanie kontrolowane (RCT)

Liczba cytowań: 0

Rok: 2025

Autorzy: Brice L Gaudilliere, Lei Xue, A. Tsai, Xiaoxiao Gao, Tiffany N. McAllister, M. Tingle, Gladys Porras, Igor Feinstein, Dorien Feyaerts, Franck Verdonk, Maximilian Sabayev, Julien Hédou, E. Ganio, Eloïse Berson, M. Becker, C. Espinosa, Yeasul Kim, Benoit Lehallier, Esther Rawner, Chunmiao Feng, D. Amanatullah, J. Huddleston, Stuart B. Goodman, N. Aghaeepour, M. Angst

Czasopismo: Journal of Translational Medicine (1)

Główne wnioski: Infuzja frakcji białek osocza młodych dawców u osób starszych znacząco zmniejsza stan zapalny i odpowiedź immunologiczną na uraz chirurgiczny, co potencjalnie może być korzystne w chorobach związanych z wiekiem.

Streszczenie: Tło: Dane przedkliniczne sugerują, że młode osocze ma korzystny wpływ na wiele układów narządowych u starych myszy. Wciąż jednak brak jest danych potwierdzających takie działanie u ludzi, mimo że infuzje młodego osocza są promowane w starzeniu. Mając na uwadze dowody przedkliniczne na przeciwzapalne działanie młodego osocza, badanie to oceniało, czy podanie frakcji białek osocza młodych dawców osobom starszym wywoła efekt immunomodulujący i przeciwzapalny. Metody: W podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu zrandomizowano 38 pacjentów poddawanych dużej endoprotezoplastyce stawu. Pacjenci otrzymywali cztery infuzje frakcji białek osocza młodych dawców lub placebo przed operacją, przed i po operacji oraz dzień po operacji. Oceniano proteomiczne i immunologiczne profile odpowiedzi na terapię. Wyniki: Modele regresji wykazały, że frakcja białek osocza młodych dawców istotnie zmieniała profil proteomiczny (AUC = 0,796; p = 0,002) i immunologiczny (AUC = 0,904; p < 0,001) odpowiedzi na uraz chirurgiczny, prowadząc do ścieżkowo- i typowo-komórkowej immunomodulacji. Dotyczyło to szlaków JAK-STAT, NF-kappa B i MAPK. Wnioski: Wyniki stanowią pierwsze potwierdzenie, że frakcje młodego osocza aktywnie regulują odpowiedzi immunologiczne i zapalne u osób starszych i stanowią przesłankę do dalszych badań ich zastosowania terapeutycznego.

Zobacz badanie

Regeneracyjne możliwości osocza bogatopłytkowego w różnych grupach wiekowych

Typ dowodu: Badanie in vitro

Liczba cytowań: 0

Rok: 2025

Autorzy: T. Vlasova, E. P. Brodovskaya, A. Vlasov, K. Madonov, E. N. Kovalenko, S. Myakushin, A. Polozova

Czasopismo: Khirurgiia (brak)

Główne wnioski: Osocze bogatopłytkowe od młodych dawców zwiększa aktywność metaboliczną i zapobiega martwicy komórek, podczas gdy osocze od starszych dawców powoduje niższą aktywność metaboliczną oraz wyższy odsetek martwicy i apoptozy komórek.

Streszczenie: CEL: Zbadanie potencjału regeneracyjnego osocza bogatopłytkowego (PRP) w hodowli fibroblastów skóry z analizą aktywności proliferacyjnej, migracyjnej i metabolicznej komórek po stymulacji PRP od dawców w różnym wieku. MATERIAŁ I METODY: Do przygotowania PRP użyto klasycznego protokołu jednoczesnej wirowania pełnej krwi zdrowych dawców, podzielonych na grupy wiekowe: grupa 1 (n=10) – dawcy w wieku 30-40 lat, grupa 2 (n=10) – dawcy w wieku 60-70 lat. Użyto linii komórkowej hTERT-HDFa i dodawano PRP dawców do dołków eksperymentalnych w stężeniu 10%. Próbki bez PRP stanowiły grupę kontrolną (K). Medium bez PRP z 10% FBS było pozytywną kontrolą (K 10% FBS). Analizowano aktywność metaboliczną (test MTT), migrację fibroblastów („scratch assay”), produkcję reaktywnych form tlenu (ROS), cechy morfologiczne i mechanizmy śmierci komórek (mikroskopia fluorescencyjna). WYNIKI: PRP od dawców 60-70 lat zmniejszało aktywność metaboliczną fibroblastów już w pierwszej dobie o 85,5% (p<0,001) w porównaniu do młodszych dawców. Produkcja ROS po dodaniu PRP od młodych dawców była największa w pierwszych godzinach i malała z czasem, natomiast po PRP od starszych dawców utrzymywała się na niskim poziomie na początku, a następnie istotnie rosła. Najwięcej żywych komórek stwierdzono w grupach K (10% FBS) oraz z PRP młodych dawców. Największy odsetek martwicy i apoptozy – w grupie PRP starszych dawców. WNIOSKI: W pierwszej dobie PRP od młodych dawców wykazuje prooksydacyjny efekt stymulujący, zwiększa aktywność metaboliczną bez martwicy komórek. Dodanie PRP od starszych dawców prowadziło do niższej aktywności metabolicznej i większego odsetka martwicy i apoptozy. Nie stwierdzono różnic w aktywności migracyjnej komórek w zależności od wieku dawcy.

Zobacz badanie

Małe pęcherzyki z osocza młodych dawców odwracają związane z wiekiem spadki funkcjonalne poprzez poprawę mitochondrialnego metabolizmu energetycznego

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 50

Rok: 2024

Autorzy: Xiaorui Chen, Yang Luo, Qing Zhu, Jingzi Zhang, Huan Huang, Yansheng Kan, Dian Li, Ming Xu, Shuohan Liu, Jianxiao Li, Jinmeng Pan, Li Zhang, Yan Guo, Binghao Wang, Guantong Qi, Zhen Zhou, Chen-Yu Zhang, Lei Fang, Yanbo Wang, Xi Chen

Czasopismo: Nature Aging (1)

Główne wnioski: Małe pęcherzyki z osocza młodych dawców odwracają związane z wiekiem zaburzenia funkcjonalne poprzez stymulację ekspresji PGC-1 i poprawę mitochondrialnego metabolizmu energetycznego u starych myszy.

Zobacz badanie

Przechowywanie erytrocytów w warunkach hipoksji poprawia metabolizm i regenerację po transfuzji

Typ dowodu:

Liczba cytowań: 52

Rok: 2020

Autorzy: A. D’Alessandro, T. Yoshida, S. Nestheide, T. Nemkov, Sarah Stocker, D. Stefanoni, F. Mohmoud, N. Rugg, A. Dunham, J. Cancelas

Czasopismo: Transfusion (1)

Główne wnioski: Przechowywanie erytrocytów w warunkach hipoksji poprawia metabolizm i regenerację po transfuzji, jednak wpływ na wyniki kliniczne pozostaje niejasny.

Streszczenie: Transfuzje krwi ratują życie milionom pacjentów każdego roku. Przechowywanie krwi to umożliwia, ale jednocześnie prowadzi do szeregu zmian metabolicznych w przechowywanych erytrocytach. Nie jest jasne, czy te zmiany mają znaczenie kliniczne i czy strategie poprawy jakości metabolicznej przechowywanych jednostek, takie jak przechowywanie w warunkach hipoksji, rzeczywiście przekładają się na lepsze efekty u biorców transfuzji.

Zobacz badanie

Wpływ transfuzji erytrocytów na metabolizm osocza i erytrocytów u biorców z anemią sierpowatokrwinkową

Typ dowodu:

Liczba cytowań: 32

Rok: 2018

Autorzy: Rachel Culp-Hill, Amudan J. Srinivasan, S. Gehrke, Reed W. Kamyszek, Andrea K Ansari, N. Shah, I. Welsby, A. D’Alessandro

Czasopismo: Transfusion (1)

Główne wnioski: Wymiana erytrocytów u chorych na anemię sierpowatokrwinkową może wpływać na metabolizm osocza i erytrocytów biorcy, a przechowywanie krwi do 2 tygodni może prowadzić do nieodwracalnych zmian erytrocytów.

Streszczenie: Wymienna transfuzja jest podstawą leczenia anemii sierpowatokrwinkowej. Biorcy mogą otrzymywać ponad 10 jednostek krwi na terapię, co pozwala zastąpić krążące erytrocyty sierpowate krwinkami dawców. Przechowywanie krwi jest logistycznie niezbędne, a średni czas przechowywania to ok. 2 tygodnie. Jednak dotychczas nie przeprowadzono badań metabolomicznych oceniających wpływ transfuzji wymiennej na fenotyp osocza i erytrocytów biorców.

Zobacz badanie

Koncentrat osocza z krwi pępowinowej korzystnie wpływa na metylację DNA GrimAge oraz biomarkery kliniczne u ludzi

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 24

Rok: 2022

Autorzy: J. Clement, Qi Yan, Megha Agrawal, Ramon E Coronado, John A Sturges, Markus Horvath, A. Lu, R. Brooke, S. Horvath

Czasopismo: Aging Cell (1)

Główne wnioski: Koncentrat osocza z krwi pępowinowej jest bezpieczny i korzystnie wpływa na ponad 20 biomarkerów klinicznych, potencjalnie zmniejszając ryzyko chorób związanych z wiekiem i promując młodość.

Streszczenie: Transfuzje osocza są standardową terapią u osób z rzadkimi chorobami genetycznymi. Parabioza heterochroniczna wykazała korzystny wpływ młodej krwi na tkanki starszych zwierząt. Trwają badania kliniczne sprawdzające, czy osocze lub czynniki z osocza młodych dawców mogą łagodzić schorzenia związane z wiekiem u ludzi. W badaniu ocenie poddano wpływ koncentratu osocza pępowinowego (1 ml, domięśniowo, raz w tygodniu przez 10 tygodni) u starszych osób (n=18, średnia wieku 74 lata). Kuracja była bezpieczna, a ponad 20 biomarkerów klinicznych uległo istotnej poprawie, m.in. spadek kreatyniny i wzrost eGFR. Skrócono GrimAge o 0,82 roku (p=0,0093), co sugeruje obniżenie ryzyka zachorowalności i śmiertelności. Kuracja nie wpłynęła istotnie na długość telomerów i liczbę kopii mtDNA.

Zobacz badanie

Brak związku między wiekiem dawcy a przeżywalnością biorców transfuzji

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 29

Rok: 2016

Autorzy: S. Vasan, F. Chiesa, K. Rostgaard, P. Magnusson, Märit Halmin, K. Nielsen, K. Titlestad, H. Hjalgrim, G. Edgren

Czasopismo: Blood (1)

Główne wnioski: Transfuzje od młodych dawców nie wiążą się ze wzrostem przeżywalności ani poprawą regeneracji mięśni u starszych myszy.

Streszczenie: Potencjalne odmładzające efekty transfuzji od młodych dawców wzbudziły duże zainteresowanie po publikacji badań wskazujących poprawę regeneracji mięśni u starszych myszy po transfuzji młodej krwi.

Zobacz badanie

Powiązanie metabolizmu przechowywanych erytrocytów z homeostazą żelaza u biorców – patofizjologia u ciężko chorych dzieci

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 0

Rok: 2019

Autorzy: R. Fredericks, T. Nemkov, C. L’Acqua, S. Spitalnik, E. Hod, A. D’Alessandro

Czasopismo: Blood (1)

Główne wnioski: Metabolizm przechowywanych erytrocytów w chwili transfuzji koreluje z homeostazą żelaza u krytycznie chorych dzieci i może wpływać na ryzyko sepsy oraz niewydolności wielonarządowej.

Streszczenie: Transfuzja erytrocytów (pRBC) jest powszechną i ratującą życie terapią u wielu ciężko chorych dzieci. Rutynowe przechowywanie krwi powoduje stopniowe nagromadzenie zmian, tzw. storage lesion, które mogą zmniejszać przeżywalność erytrocytów i wpływać na ryzyko niepożądanych reakcji po transfuzji, m.in. zwiększać poziom wolnego żelaza, który sprzyja wzrostowi bakterii i urazom oksydacyjnym. W badaniu wykazano, że wiek przechowywania pRBC nie koreluje z poziomem wolnego żelaza, a metabolizm erytrocytów może być ważniejszy niż ich wiek chronologiczny.

Zobacz badanie

Wpływ wieku i płci dawcy na metabolizm przechowywanych płytek i regenerację po transfuzji

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 8

Rok: 2020

Autorzy: A. D’Alessandro, D. Stefanoni, S. Slichter, Xiaoyun Fu, J. Zimring

Czasopismo: Blood transfusion = Trasfusione del sangue (brak)

Główne wnioski: Wiek i płeć dawcy mają istotny wpływ na metabolizm płytek krwi. Starsi mężczyźni dawcy mają wyższe poziomy niektórych metabolitów, co koreluje z efektem regeneracyjnym po transfuzji i przeżywalnością płytek.

Streszczenie: Wpływ biologii dawcy na przechowywanie i funkcjonowanie składników krwi jest coraz lepiej poznany. Metabolizm płytek krwi zależy od wieku i płci dawcy, a także wpływa na odpowiedź na bodźce aktywujące w sposób zależny od wieku. W badaniu wskazano, że płytki od starszych mężczyzn cechują się wyższym poziomem metabolitów cyklu Krebsa i dłuższych kwasów tłuszczowych, które korelują z regeneracją po transfuzji i przeżywalnością płytek, choć ta była nieznacznie niższa u starszych mężczyzn.

Zobacz badanie

Zmiany mikrokrążenia u młodych chomików po jednorazowej heterochronicznej transfuzji jednej jednostki krwi

Typ dowodu: Randomizowane badanie kontrolowane (RCT)

Liczba cytowań: 0

Rok: 2023

Autorzy: Daniela Lucas, C. Muller, Fernando Dos Santos, P. Cabrales

Czasopismo: Physiology (1)

Główne wnioski: Transfuzje krwi od młodszych dawców poprawiają regenerację po anemii u młodych zwierząt, zapewniając wyższą gęstość funkcjonalnych kapilar i lepszą homeostazę tkanek.

Streszczenie: Celem badania było porównanie efektów mikrokrążeniowych transfuzji krwi od młodych i starych dawców u młodych, anemicznych zwierząt. Po anemizacji młodych chomików transfuzja krwi młodych dawców pozwalała lepiej przywrócić przepływ w naczyniach i gęstość kapilar niż krew starych dawców. Wskazuje to, że wiek dawcy wpływa na zdolność regeneracji po anemii.

Zobacz badanie

Wpływ temperatury krwi dawcy na zmiany metaboliczne i hormonalne podczas transfuzji wymiennej

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 10

Rok: 1972

Autorzy: R. Milner, M. Fekete, J. Hodge, R. Assan

Czasopismo: Archives of Disease in Childhood (1)

Główne wnioski: Transfuzje wymienne zimną krwią powodują stres termiczny u niemowląt, ale konsekwencje metaboliczne są niewielkie i łagodzone przez obecność glukozy w krwi dawcy.

Streszczenie: Badanie porównujące wpływ transfuzji wymiennej krwią podgrzewaną (36,5–38,5°C) lub schłodzoną (10–13°C) u noworodków. Transfuzje zimną krwią powodowały spadek temperatury ciała, ale różnice metaboliczne były niewielkie, głównie ze względu na glukozę w krwi dawcy.

Zobacz badanie

Profil krążących pęcherzyków z osocza w zależności od wieku dawcy potencjalnie warunkuje odmłodzenie lub starzenie się komórek hematopoetycznych

Typ dowodu: Badanie in vitro

Liczba cytowań: 11

Rok: 2023

Autorzy: Parvaneh Abbasi Sourki, A. Pourfathollah, S. Kaviani, Mina Soufi Zomorrod, Mansour J. Ajami, B. Wollenberg, G. Multhoff, Ali Bashiri Dezfouli

Czasopismo: Experimental Gerontology (1)

Główne wnioski: Pęcherzyki pochodzące z osocza młodych dawców mogą odwracać zmiany związane ze starzeniem w komórkach hematopoetycznych, podczas gdy pęcherzyki od starszych dawców sprzyjają różnicowaniu w kierunku starzenia.

Zobacz badanie

Infuzja kału dawcy wpływa na oś jelitowo-mózgową u ludzi z zespołem metabolicznym

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 76

Rok: 2020

Autorzy: Annick V. Hartstra, V. Schüppel, S. Imangaliyev, A. Schrantee, A. Prodan, D. Collard, E. Levin, G. Dallinga-Thie, M. Ackermans, M. Winkelmeijer, S. Havik, A. Metwaly, I. Lagkouvardos, Anika Nier, I. Bergheim, M. Heikenwalder, A. Dunkel, A. Nederveen, G. Liebisch, G. Mancano, Sandrine P. Claus, Alfonso Benítez-Páez, S. L. la Fleur, J. Bergman, V. Gerdes, Y. Sanz, J. Booij, E. Kemper, A. Groen, M. Serlie, D. Haller, M. Nieuwdorp

Czasopismo: Molecular Metabolism (1)

Główne wnioski: Infuzja kału od dawców po zabiegu ominięcia żołądka zwiększa wiązanie transportera dopaminy w mózgu, sugerując potencjalną modulację osi jelitowo-mózgowej u pacjentów z zespołem metabolicznym.

Zobacz badanie

Regulacja metabolizmu kynureniny przez genetykę i biologię dawcy wpływa na hemolizę erytrocytów in vitro i in vivo

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 18

Rok: 2023

Autorzy: T. Nemkov, D. Stephenson, Christopher Erickson, Monika Dzieciatkowska, A. Key, Amy Moore, Eric J Earley, Grier P. Page, I. Lacroix, M. Stone, Xutao Deng, Thomas J. Raife, Steven Kleinman, James C Zimring, Nareg H. Roubinian, Kirk C. Hansen, Michael P. Busch, Philip J Norris, A. D'alessandro

Czasopismo: Blood (1)

Główne wnioski: Genetyka i biologia dawcy wpływają na metabolizm kynureniny, która jest kluczowym predyktorem wrażliwości erytrocytów na stres osmotyczny w przechowywaniu i może wpływać na hemolizę po transfuzji u krytycznie chorych biorców.

Streszczenie: Przeprowadzono metabolomikę jednostek erytrocytów od 643 dawców, analizując ich podatność na hemolizę po przechowywaniu. Kynurenina nie była zależna od czasu przechowywania i była głównym predyktorem wrażliwości na stres osmotyczny. Poziom kynureniny zależał od wieku dawcy, BMI i polimorfizmów genetycznych.

Zobacz badanie

Związek wieku i płci dawcy z przeżywalnością biorców transfuzji

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 74

Rok: 2017

Autorzy: G. Edgren, H. Ullum, K. Rostgaard, C. Erikstrup, U. Sartipy, M. Holzmann, O. Nyren, H. Hjalgrim

Czasopismo: JAMA Internal Medicine (1)

Główne wnioski: Wiek i płeć dawcy nie są związane z przeżywalnością biorców transfuzji i nie powinny być brane pod uwagę przy przydziale krwi.

Streszczenie: W retrospektywnym badaniu kohortowym w Szwecji i Danii przeanalizowano przeżywalność ponad 968 tys. biorców transfuzji. Po uwzględnieniu liczby transfuzji nie stwierdzono związku wieku ani płci dawcy z przeżywalnością pacjentów.

Zobacz badanie

Brak związku między wiekiem dawcy a wynikami biorców: transfuzja osocza u pacjentów po pomostowaniu aortalno-wieńcowym

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 5

Rok: 2016

Autorzy: N. Guinn, N. Waldron, M. Cooter, C. Goldberg, M. Kertai, K. Raghunathan, N. Bandarenko, M. Hoffman, E. Bennett-Guerrero

Czasopismo: Transfusion (1)

Główne wnioski: Transfuzja osocza od młodych dawców nie ma istotnego wpływu na wyniki kliniczne biorców poddawanych zabiegowi pomostowania aortalno-wieńcowego.

Streszczenie: Badanie sprawdzało związek wieku dawcy osocza z wynikami klinicznymi biorców operowanych z powodu choroby wieńcowej. Nie stwierdzono istotnych różnic.

Zobacz badanie

Pacjenci pourazowi mają lepsze wyniki po transfuzji składników krwi od młodych dawców

Typ dowodu:

Liczba cytowań: 4

Rok: 2019

Autorzy: F. Amico, Gabrielle D. Briggs, Z. Balogh

Czasopismo: Medical hypotheses (2)

Główne wnioski: Pacjenci po urazach mają lepsze wyniki, gdy otrzymują składniki krwi od młodych dawców, być może ze względu na pozytywny wpływ młodych dawców lub brak negatywnego wpływu starszych.

Zobacz badanie

Transplantacja krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców u 159 dzieci z wrodzonymi chorobami metabolicznymi: wpływ składu komórkowego przeszczepu na wyniki

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 257

Rok: 2008

Autorzy: V. Prasad, A. Mendizabal, S. Parikh, P. Szabolcs, T. Driscoll, K. Page, S. Lakshminarayanan, J. Allison, S. Wood, D. Semmel, M. Escolar, P. Martin, S. Carter, J. Kurtzberg

Czasopismo: Blood (1)

Główne wnioski: Przeszczepienie krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców u dzieci z chorobami metabolicznymi poprawia przeżywalność u pacjentów o dobrej wydolności ogólnej, z dopasowanym pochodzeniem etnicznym dawcy i biorcy oraz wyższą liczbą komórek macierzystych.

Streszczenie: Przeanalizowano wyniki 159 dzieci po przeszczepieniu niedopasowanej krwi pępowinowej. Wyższa przeżywalność była związana z dobrą wydolnością ogólną, zgodnością etniczną i wyższą liczbą komórek. 97% uzyskało pełną chimerę dawcy, 97% normalizację enzymatyczną w chorobach monitorowanych.

Zobacz badanie

Podawanie młodego osocza łagodzi zachowania depresyjne u starych szczurów poddanych przewlekłemu łagodnemu stresowi poprzez redukcję apoptozy w korze przedczołowej

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 13

Rok: 2021

Autorzy: Arshad Ghaffari-Nasab, R. Badalzadeh, G. Mohaddes, M. Alipour

Czasopismo: Experimental Physiology (2)

Główne wnioski: Przewlekła transfuzja młodego osocza poprawia zachowanie depresyjne u starych szczurów przez zmniejszenie apoptozy w korze przedczołowej.

Streszczenie: Pytanie badawcze: czy powtarzane transfuzje młodego osocza poprawiają zachowania depresyjne u starych szczurów? Główne wnioski: Po przewlekłej transfuzji młodego osocza zachowania depresyjne uległy poprawie i zmniejszyła się apoptoza w korze przedczołowej.

Zobacz badanie

Genetyczne determinanty poziomu testosteronu w osoczu u męskich dawców krwi są związane ze zmianami charakterystyki i przeżywalności erytrocytów w przechowywaniu oraz po transfuzji

Typ dowodu: Nierandomizowane badanie kontrolowane (Non-RCT)

Liczba cytowań: 1

Rok: 2024

Autorzy: Fang Fang, Nareg H. Roubinian, Scott-Wesley Bean, Cassie Kemmler, Grier G. Page, T. Kanias

Czasopismo: Transfusion and apheresis science : official journal of the World Apheresis Association : official journal of the European Society for Haemapheresis (3)

Główne wnioski: Genetyczne determinanty poziomu testosteronu w osoczu męskich dawców znacząco wpływają na jakość i efektywność transfuzji przechowywanych erytrocytów, co może mieć istotne implikacje kliniczne.

Zobacz badanie